En dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere effekten af ​​RT234 hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

1. Mellem 18 og 80 år, inklusive.

2. Diagnose af RHC-bekræftet WHO gruppe 1 PAH i en af ​​følgende tre kategorier: Idiopatisk, primær eller familiær pulmonal arteriel hypertension (IPAH, PPH eller FPAH); ELLER PAH forbundet med en af ​​følgende bindevævssygdomme (CTD):

   1. Systemisk sklerose (sklerodermi)
   2. Begrænset sklerodermi
   3. Blandet bindevævssygdom
   4. Systemisk lupus erythematosus
   5. Overlap syndrom
   6. Andre autoimmune lidelser;

   ELLER PAH forbundet med:

   1. Human immundefekt virus (HIV) infektion uden tegn på opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder;
   2. Simple, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts mindst et år efter kirurgisk reparation.
   3. Eksponering for lovlige stoffer, kemikalier og toksiner, såsom fenfluramin, derivater, andre anorexigener, giftig rapsolie eller L-tryptophan. Forsøgspersoner med PAH i forbindelse med ulovligt stofbrug, såsom metamfetamin, blev udelukket.

3. Tidligere diagnose med PAH med følgende tilstande:

   1. Stabil PAH uden signifikante justeringer af sygdomsspecifik PAH-baggrundsbehandling, mindst 3 måneder før RHC-proceduren;
   2. Hvis du tager kortikosteroider, har du fået en stabil dosis på ≤ 20 mg/dag af prednison (eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) i mindst 30 dage før RHC-proceduren.

4. Lungefunktionstest inden for 24 måneder før RHC-proceduren, der opfyldte følgende kriterier (lungefunktion; (PFT kan vurderes ved screening, hvis historiske PFT-resultater ikke er tilgængelige):

   1. Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) ≥ 60 % forudsagt (præ-bronkodilatatorer);
   2. FEV1/ forceret ekspiratorisk vitalkapacitet (FVC) ≥ 60 % (præ-bronkodilatatorer);
   3. FVC ≥ 60 % forudsagt.

Ekskluderingskriterier:

1. Baseline systemisk hypotension, defineret som MAP < 50 mmHg eller systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg ved screening.
2. Krav om intravenøse inotroper inden for 30 dage før RHC-proceduren.
3. Brug af orale, topiske eller inhalerede nitrater inden for 14 dage før RHC-proceduren.
4. Ukontrolleret systemisk hypertension: SBP > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg ved screening.
5. Anamnese med portal hypertension eller kronisk leversygdom, inklusive aktiv viral replikation af hepatitis B og/eller hepatitis C eller klassificeret som moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B-C).
6. Kronisk nyreinsufficiens som defineret ved serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening eller kræver dialyse.
7. Historie om atriel septostomi.
8. Ikke-repareret medfødt hjertesygdom (CHD).
9. Perikardiekonstriktion; restriktiv eller kongestiv kardiomyopati.
10. Anamnese med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) < 40 % ved multiple gated acquisition scan (MUGA), angiografi, ekkokardiografi eller cardiac magnetic resonance imaging (CMRI).
11. Symptomatisk koronarsygdom med påviselig iskæmi.
12. Dårligt kontrolleret astma defineret ved aktiv hvæsende vejrtrækning og/eller hoste på tidspunktet for screeningen eller dagen for deltagelse i del A og B.
13. Klinisk signifikant interkurrent sygdom (herunder infektion i nedre luftveje) eller klinisk signifikant kirurgi inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration.
14. Klinisk RHC < 14 dage før screening.
15. Anamnese med ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) eller retinitis pigmentosa.