Un estudio de escalada de dosis para evaluar el efecto de RT234 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive.

2. Diagnóstico de PAH del grupo 1 de la OMS confirmado por RHC en cualquiera de las siguientes tres categorías: hipertensión arterial pulmonar idiopática, primaria o familiar (HAPI, HPP o FPAH); O PAH asociado con una de las siguientes enfermedades del tejido conectivo (CTD):

   1. Esclerosis sistémica (esclerodermia)
   2. Esclerodermia limitada
   3. Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
   4. Lupus eritematoso sistémico
   5. Síndrome de superposición
   6. Otros trastornos autoinmunes;

   O PAH asociado con:

   1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin evidencia de infección oportunista en los 6 meses anteriores;
   2. Derivaciones sistémico-pulmonares congénitas simples al menos un año después de la reparación quirúrgica.
   3. Exposición a drogas legales, químicos y tóxicos, como fenfluramina, derivados, otros anorexígenos, aceite de colza tóxico o L-triptófano. Se excluyeron los sujetos con HAP asociada al consumo de drogas ilegales, como la metanfetamina.

3. Diagnóstico previo de HAP con las siguientes condiciones:

   1. PAH estable sin ajustes significativos de la terapia de PAH de fondo específica de la enfermedad, al menos 3 meses antes del procedimiento de RHC;
   2. Si toma corticosteroides, ha estado recibiendo una dosis estable de ≤ 20 mg/día de prednisona (o una dosis equivalente de otro corticosteroide) durante al menos 30 días antes del procedimiento de RHC.

4. Pruebas de función pulmonar dentro de los 24 meses anteriores al procedimiento RHC que cumplieron con los siguientes criterios (función pulmonar; (PFT puede evaluarse en la selección si los resultados históricos de PFT no están disponibles):

   1. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 60 % del valor teórico (prebroncodilatadores);
   2. FEV1/capacidad vital espiratoria forzada (FVC) ≥ 60% (prebroncodilatadores);
   3. CVF ≥ 60 % del valor teórico.

Criterio de exclusión:

1. Hipotensión sistémica inicial, definida como PAM < 50 mmHg o presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg en la selección.
2. Requerimiento de inotrópicos intravenosos dentro de los 30 días previos al procedimiento de RHC.
3. Uso de nitratos orales, tópicos o inhalados dentro de los 14 días previos al procedimiento RHC.
4. Hipertensión sistémica no controlada: PAS > 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg en la selección.
5. Antecedentes de hipertensión portal o enfermedad hepática crónica, incluida la replicación viral activa de la hepatitis B y/o la hepatitis C o clasificada como insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B-C de Child-Pugh).
6. Insuficiencia renal crónica definida por creatinina sérica > 2,5 mg/dl en la selección o requiere diálisis.
7. Antecedentes de septostomía auricular.
8. Cardiopatía congénita (CC) no reparada.
9. constricción pericárdica; Miocardiopatía restrictiva o congestiva.
10. Antecedentes de fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo < 40 % mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA), angiografía, ecocardiografía o resonancia magnética cardíaca (CMRI).
11. Enfermedad coronaria sintomática con isquemia demostrable.
12. Asma mal controlada definida por sibilancia activa y/o tos en el momento de la Selección o el día de participación en las Partes A y B.
13. Enfermedad intercurrente clínicamente significativa (incluida infección del tracto respiratorio inferior) o cirugía clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. RHC clínico < 14 días antes de la selección.
15. Antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) o retinosis pigmentaria.