Исследование повышения дозы для оценки эффекта RT234 у субъектов с легочной артериальной гипертензией

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет включительно.

2. Диагноз подтвержденной RHC ЛАГ группы 1 ВОЗ в любой из следующих трех категорий: идиопатическая, первичная или семейная легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ, ПРК или ПЛАГ); ИЛИ ЛАГ, связанная с одним из следующих заболеваний соединительной ткани (ЗСТ):

   1. Системный склероз (склеродермия)
   2. Ограниченная склеродермия
   3. Смешанное заболевание соединительной ткани
   4. Системная красная волчанка
   5. Синдром перекрытия
   6. Другие аутоиммунные заболевания;

   ИЛИ ЛАГ, связанная с:

   1. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) без признаков оппортунистической инфекции в предшествующие 6 месяцев;
   2. Простые врожденные системно-легочные шунты, репарация по крайней мере через год после операции.
   3. Воздействие легальных наркотиков, химических веществ и токсинов, таких как фенфлурамин, его производные, другие анорексигены, токсичное рапсовое масло или L-триптофан. Субъекты с ЛАГ, связанной с незаконным употреблением наркотиков, таких как метамфетамин, были исключены.

3. Предыдущий диагноз ЛАГ со следующими состояниями:

   1. Стабильная ЛАГ без существенной коррекции базисной терапии ЛАГ, не менее чем за 3 мес до процедуры РГК;
   2. Если вы принимаете кортикостероиды, он получал стабильную дозу преднизолона ≤ 20 мг/день (или эквивалентную дозу другого кортикостероида) в течение как минимум 30 дней до процедуры RHC.

4. Легочные функциональные тесты в течение 24 месяцев до процедуры RHC, которые соответствуют следующим критериям (легочная функция; (PFT может быть оценена при скрининге, если исторические результаты PFT недоступны):

   1. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 60% от должного (до бронходилататоров);
   2. ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 60% (до бронхолитиков);
   3. ФЖЕЛ ≥ 60% от должного.

Критерий исключения:

1. Исходная системная гипотензия, определяемая как среднее артериальное давление < 50 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт. ст. при скрининге.
2. Необходимость внутривенного введения инотропов в течение 30 дней до процедуры RHC.
3. Использование пероральных, местных или ингаляционных нитратов в течение 14 дней до процедуры RHC.
4. Неконтролируемая системная гипертензия: САД > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст. при скрининге.
5. Портальная гипертензия или хроническое заболевание печени в анамнезе, включая активную репликацию вируса гепатита В и/или гепатита С, или классифицируется как имеющее умеренную или тяжелую печеночную недостаточность (класс B-C по Чайлд-Пью).
6. Хроническая почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл при скрининге или требующая диализа.
7. Предсердная септостомия в анамнезе.
8. Нелеченный врожденный порок сердца (ИБС).
9. сужение перикарда; рестриктивной или застойной кардиомиопатии.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) в анамнезе < 40% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA), ангиографии, эхокардиографии или магнитно-резонансной томографии сердца (CMRI).
11. Симптоматическая коронарная болезнь с очевидной ишемией.
12. Плохо контролируемая астма, определяемая активными свистящими хрипами и/или кашлем во время скрининга или в день участия в частях A и B.
13. Клинически значимое интеркуррентное заболевание (включая инфекцию нижних дыхательных путей) или клинически значимое хирургическое вмешательство в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
14. Клинический RHC < 14 дней до скрининга.
15. Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) или пигментный ретинит в анамнезе.