En doseeskaleringsstudie for å evaluere effekten av RT234 hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

1. Mellom 18 og 80 år, inkludert.

2. Diagnose av RHC-bekreftet WHO gruppe 1 PAH i en av følgende tre kategorier: Idiopatisk, primær eller familiær pulmonal arteriell hypertensjon (IPAH, PPH eller FPAH); ELLER PAH assosiert med en av følgende bindevevssykdommer (CTD):

   1. Systemisk sklerose (sklerodermi)
   2. Begrenset sklerodermi
   3. Blandet bindevevssykdom
   4. Systemisk lupus erythematosus
   5. Overlappingssyndrom
   6. Andre autoimmune lidelser;

   ELLER PAH assosiert med:

   1. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) uten tegn på opportunistisk infeksjon i de foregående 6 månedene;
   2. Enkle, medfødte systemisk-til-lunge-shunter minst ett år etter kirurgisk reparasjon.
   3. Eksponering for lovlige stoffer, kjemikalier og giftstoffer, som fenfluramin, derivater, andre anoreksigener, giftig rapsolje eller L-tryptofan. Personer med PAH assosiert med ulovlig narkotikabruk, som metamfetamin, ble ekskludert.

3. Tidligere diagnose med PAH med følgende tilstander:

   1. Stabil PAH uten signifikante justeringer av sykdomsspesifikk bakgrunns-PAH-behandling, minst 3 måneder før RHC-prosedyre;
   2. Hvis på kortikosteroider, har mottatt en stabil dose på ≤ 20 mg/dag av prednison (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) i minst 30 dager før RHC-prosedyren.

4. Lungefunksjonstester innen 24 måneder før RHC-prosedyre som oppfylte følgende kriterier (lungefunksjon; (PFT kan vurderes ved screening hvis historiske PFT-resultater ikke er tilgjengelige):

   1. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 60 % predikert (pre-bronkodilatatorer);
   2. FEV1/ forsert ekspiratorisk vitalkapasitet (FVC) ≥ 60 % (pre-bronkodilatorer);
   3. FVC ≥ 60 % anslått.

Ekskluderingskriterier:

1. Baseline systemisk hypotensjon, definert som MAP < 50 mmHg eller systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg ved screening.
2. Krav om intravenøse inotroper innen 30 dager før RHC-prosedyren.
3. Bruk av orale, aktuelle eller inhalerte nitrater innen 14 dager før RHC-prosedyren.
4. Ukontrollert systemisk hypertensjon: SBP > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg ved screening.
5. Anamnese med portal hypertensjon eller kronisk leversykdom, inkludert aktiv viral replikasjon av hepatitt B og/eller hepatitt C eller klassifisert som moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B-C).
6. Kronisk nyresvikt som definert ved serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening eller krever dialyse.
7. Historie om atrial septostomi.
8. Ureparert medfødt hjertesykdom (CHD).
9. Perikardiell innsnevring; restriktiv eller kongestiv kardiomyopati.
10. Anamnese med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % ved multiple gated acquisition scan (MUGA), angiografi, ekkokardiografi eller cardiac magnetic resonance imaging (CMRI).
11. Symptomatisk koronarsykdom med påviselig iskemi.
12. Dårlig kontrollert astma definert av aktiv hvesing og/eller hoste på tidspunktet for screening eller dagen for deltakelse i del A og B.
13. Klinisk signifikant interkurrent sykdom (inkludert nedre luftveisinfeksjon) eller klinisk signifikant kirurgi innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
14. Klinisk RHC < 14 dager før screening.
15. Anamnese med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk neuropati (NAION) eller retinitis pigmentosa.