Une étude d'escalade de dose pour évaluer l'effet de la RT234 chez les sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 80 ans inclus.

2. Diagnostic d'HTAP du groupe 1 de l'OMS confirmée par la RHC dans l'une des trois catégories suivantes : hypertension artérielle pulmonaire idiopathique, primaire ou familiale (IPAH, PPH ou FPAH) ; OU HTAP associée à l'une des maladies du tissu conjonctif (MTC) suivantes :

   1. Sclérodermie systémique (sclérodermie)
   2. Sclérodermie limitée
   3. Maladie mixte du tissu conjonctif
   4. Le lupus érythémateux disséminé
   5. Syndrome de chevauchement
   6. Autres maladies auto-immunes ;

   OU HAP associé à :

   1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sans signe d'infection opportuniste au cours des 6 mois précédents ;
   2. Shunts systo-pulmonaires simples et congénitaux après au moins un an de réparation post-chirurgicale.
   3. Exposition à des drogues légales, des produits chimiques et des toxines, tels que la fenfluramine, des dérivés, d'autres anorexigènes, de l'huile de colza toxique ou du L-tryptophane. Les sujets atteints d'HTAP associée à la consommation de drogues illégales, telles que la méthamphétamine, ont été exclus.

3. Diagnostic antérieur d'HTAP avec les conditions suivantes :

   1. HTAP stable sans ajustements significatifs du traitement de fond de l'HTAP spécifique à la maladie, au moins 3 mois avant la procédure RHC ;
   2. Si sous corticostéroïdes, a reçu une dose stable ≤ 20 mg/jour de prednisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) pendant au moins 30 jours avant la procédure RHC.

4. Tests de la fonction pulmonaire dans les 24 mois précédant la procédure RHC qui remplissaient les critères suivants (fonction pulmonaire ; (la PFT peut être évaluée lors du dépistage si les résultats historiques de la PFT ne sont pas disponibles) :

   1. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 60 % prévu (pré-bronchodilatateurs) ;
   2. VEMS/ capacité vitale expiratoire forcée (CVF) ≥ 60 % (pré-bronchodilatateurs) ;
   3. CVF ≥ 60 % prédit.

Critère d'exclusion:

1. Hypotension systémique de base, définie comme une MAP < 50 mmHg ou une pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg au moment du dépistage.
2. Nécessité d'inotropes intraveineux dans les 30 jours précédant la procédure RHC.
3. Utilisation de nitrates par voie orale, topique ou inhalée dans les 14 jours précédant la procédure RHC.
4. Hypertension systémique non contrôlée : PAS > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg au moment du dépistage.
5. Antécédents d'hypertension portale ou de maladie hépatique chronique, y compris la réplication virale active de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C ou classée comme ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe Child-Pugh B-C).
6. Insuffisance rénale chronique telle que définie par une créatinine sérique> 2,5 mg / dL lors du dépistage ou nécessitant une dialyse.
7. Antécédents de septostomie auriculaire.
8. Cardiopathie congénitale (CHD) non réparée.
9. Constriction péricardique ; cardiomyopathie restrictive ou congestive.
10. Antécédents de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 40 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA), angiographie, échocardiographie ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI).
11. Maladie coronarienne symptomatique avec ischémie démontrable.
12. Asthme mal contrôlé défini par une respiration sifflante active et/ou une toux au moment du dépistage ou le jour de la participation aux parties A et B.
13. Maladie intercurrente cliniquement significative (y compris infection des voies respiratoires inférieures) ou chirurgie cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
14. RHC clinique < 14 jours avant le dépistage.
15. Antécédents de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ou de rétinite pigmentaire.