Um estudo de escalonamento de dose para avaliar o efeito do RT234 em indivíduos com hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão:

1. Entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.

2. Diagnóstico de HAP do Grupo 1 da OMS confirmada por RHC em qualquer uma das três categorias a seguir: hipertensão arterial pulmonar idiopática, primária ou familiar (HAPI, HPP ou FPAH); OU HAP associada a uma das seguintes doenças do tecido conjuntivo (DTC):

   1. Esclerose sistêmica (esclerodermia)
   2. Esclerodermia limitada
   3. Doença mista do tecido conjuntivo
   4. Lúpus Eritematoso Sistêmico
   5. síndrome de sobreposição
   6. Outros distúrbios autoimunes;

   OU HAP associada a:

   1. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) sem evidência de infecção oportunista nos últimos 6 meses;
   2. Shunts sistêmico-pulmonares simples e congênitos com reparo pós-operatório de pelo menos um ano.
   3. Exposição a drogas legais, produtos químicos e toxinas, como fenfluramina, derivados, outros anorexígenos, óleo de colza tóxico ou L-triptofano. Indivíduos com HAP associada ao uso de drogas ilícitas, como metanfetamina, foram excluídos.

3. Diagnóstico prévio de HAP com as seguintes condições:

   1. HAP estável sem ajustes significativos da terapia de HAP de base específica da doença, pelo menos 3 meses antes do procedimento de RHC;
   2. Se estiver usando corticosteroides, está recebendo uma dose estável de ≤ 20 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de outro corticosteroide) por pelo menos 30 dias antes do procedimento de RHC.

4. Testes de função pulmonar dentro de 24 meses antes do procedimento de RHC que preencheram os seguintes critérios (função pulmonar; (PFT pode ser avaliado na triagem se os resultados históricos de PFT não estiverem disponíveis):

   1. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 60% do previsto (pré-broncodilatadores);
   2. VEF1/capacidade vital expiratória forçada (CVF) ≥ 60% (pré-broncodilatadores);
   3. CVF ≥ 60% do previsto.

Critério de exclusão:

1. Hipotensão sistêmica basal, definida como PAM < 50 mmHg ou pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg na triagem.
2. Exigência de inotrópicos intravenosos 30 dias antes do procedimento de RHC.
3. Uso de nitratos via oral, tópico ou inalatório nos 14 dias anteriores ao procedimento de RHC.
4. Hipertensão sistêmica não controlada: PAS > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg na Triagem.
5. História de hipertensão portal ou doença hepática crônica, incluindo replicação viral ativa de hepatite B e/ou hepatite C ou classificada como tendo insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh Classe B-C).
6. Insuficiência renal crônica definida por creatinina sérica > 2,5 mg/dL na triagem ou requer diálise.
7. História de septostomia atrial.
8. Doença cardíaca congênita (DCC) não corrigida.
9. Constrição pericárdica; cardiomiopatia restritiva ou congestiva.
10. História de fração de ejeção (FE) do ventrículo esquerdo < 40% por varredura de aquisição múltipla (MUGA), angiografia, ecocardiografia ou ressonância magnética cardíaca (RMC).
11. Doença coronariana sintomática com isquemia demonstrável.
12. Asma mal controlada definida por pieira ativa e/ou tosse no momento da Triagem ou dia da participação nas Partes A e B.
13. Doença intercorrente clinicamente significativa (incluindo infecção do trato respiratório inferior) ou cirurgia clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
14. RHC clínico < 14 dias antes da triagem.
15. História de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) ou retinite pigmentosa.