Een dosisescalatiestudie om het effect van RT234 te evalueren bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 80 jaar, inclusief.

2. Diagnose van RHC-bevestigde WHO Groep 1 PAH in een van de volgende drie categorieën: idiopathische, primaire of familiale pulmonale arteriële hypertensie (IPAH, PPH of FPAH); OF PAK geassocieerd met een van de volgende bindweefselziekten (CTD):

   1. Systemische sclerose (sclerodermie)
   2. Beperkte sclerodermie
   3. Gemengde bindweefselziekte
   4. Systemische lupus erythematosus
   5. Overlap-syndroom
   6. Andere auto-immuunziekten;

   OF PAK geassocieerd met:

   1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zonder tekenen van opportunistische infectie in de voorgaande 6 maanden;
   2. Eenvoudige, aangeboren systemische-naar-pulmonale shunts ten minste een jaar postoperatief herstel.
   3. Blootstelling aan legale drugs, chemicaliën en gifstoffen, zoals fenfluramine, derivaten, andere anorexigenen, giftige koolzaadolie of L-tryptofaan. Onderwerpen met PAH die verband houden met illegaal drugsgebruik, zoals methamfetamine, werden uitgesloten.

3. Eerdere diagnose met PAH met de volgende aandoeningen:

   1. Stabiele PAH zonder significante aanpassingen van ziektespecifieke achtergrond PAH-therapie, minimaal 3 maanden voorafgaand aan RHC-procedure;
   2. Als u corticosteroïden gebruikt, heeft u gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de RHC-procedure een stabiele dosis van ≤ 20 mg/dag prednison (of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) gekregen.

4. Longfunctietesten binnen 24 maanden voorafgaand aan de RHC-procedure die voldeden aan de volgende criteria (longfunctie; (PFT kan worden beoordeeld bij screening als er geen historische PFT-resultaten beschikbaar zijn):

   1. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 60% voorspeld (pre-bronchusverwijders);
   2. FEV1/ geforceerde expiratoire vitale capaciteit (FVC) ≥ 60% (pre-bronchusverwijders);
   3. FVC ≥ 60% voorspeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Baseline systemische hypotensie, gedefinieerd als MAP < 50 mmHg of systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg bij screening.
2. Vereiste van intraveneuze inotropen binnen 30 dagen voorafgaand aan de RHC-procedure.
3. Gebruik van orale, lokale of geïnhaleerde nitraten binnen 14 dagen voorafgaand aan de RHC-procedure.
4. Ongecontroleerde systemische hypertensie: SBD > 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg bij screening.
5. Voorgeschiedenis van portale hypertensie of chronische leverziekte, waaronder actieve virale replicatie van hepatitis B en/of hepatitis C of geclassificeerd als matig tot ernstig gestoorde leverfunctie (Child-Pugh-klasse B-C).
6. Chronische nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door serumcreatinine > 2,5 mg/dL bij screening of dialyse vereist.
7. Geschiedenis van atriale septostomie.
8. Niet-herstelde aangeboren hartziekte (CHZ).
9. Pericardiale vernauwing; restrictieve of congestieve cardiomyopathie.
10. Geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie (EF) < 40% door multiple gated acquisitiescan (MUGA), angiografie, echocardiografie of cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMRI).
11. Symptomatische coronaire ziekte met aantoonbare ischemie.
12. Slecht gecontroleerd astma, gedefinieerd door actief piepen en/of hoesten op het moment van de screening of de dag van deelname aan deel A en B.
13. Klinisch significante bijkomende ziekte (inclusief lagere luchtweginfectie) of klinisch significante operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Klinische RHC < 14 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Geschiedenis van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) of retinitis pigmentosa.