Eine Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Wirkung von RT234 bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich.

2. Diagnose einer RHC-bestätigten PAH der WHO-Gruppe 1 in einer der folgenden drei Kategorien: Idiopathische, primäre oder familiäre pulmonale arterielle Hypertonie (IPAH, PPH oder FPAH); ODER PAH im Zusammenhang mit einer der folgenden Bindegewebserkrankungen (CTD):

   1. Systemische Sklerose (Sklerodermie)
   2. Begrenzte Sklerodermie
   3. Mischkollagenose
   4. Systemischer Lupus erythematodes
   5. Overlap-Syndrom
   6. Andere Autoimmunerkrankungen;

   ODER PAH im Zusammenhang mit:

   1. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) ohne Anzeichen einer opportunistischen Infektion in den vorangegangenen 6 Monaten;
   2. Einfache, angeborene systemisch-pulmonale Shunts mindestens ein Jahr nach der Operation.
   3. Exposition gegenüber legalen Drogen, Chemikalien und Toxinen wie Fenfluramin, Derivaten, anderen Anorexigenen, giftigem Rapsöl oder L-Tryptophan. Patienten mit PAH im Zusammenhang mit illegalem Drogenkonsum, wie z. B. Methamphetamin, wurden ausgeschlossen.

3. Frühere Diagnose mit PAH mit den folgenden Bedingungen:

   1. Stabile PAH ohne signifikante Anpassungen der krankheitsspezifischen PAH-Hintergrundtherapie, mindestens 3 Monate vor dem RHC-Eingriff;
   2. Wenn Sie Kortikosteroide einnehmen, erhalten Sie mindestens 30 Tage vor dem RHC-Eingriff eine stabile Dosis von ≤ 20 mg/Tag Prednison (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids).

4. Lungenfunktionstests innerhalb von 24 Monaten vor dem RHC-Verfahren, die die folgenden Kriterien erfüllten (Lungenfunktion; (PFT kann beim Screening beurteilt werden, wenn keine historischen PFT-Ergebnisse verfügbar sind):

   1. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 60 % des Sollwerts (Prä-Bronchodilatatoren);
   2. FEV1/ forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FVC) ≥ 60 % (Prä-Bronchodilatatoren);
   3. FVC ≥ 60 % vorhergesagt.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Hypotonie zu Studienbeginn, definiert als MAP < 50 mmHg oder systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg beim Screening.
2. Bedarf an intravenösen Inotropika innerhalb von 30 Tagen vor dem RHC-Verfahren.
3. Verwendung von oralen, topischen oder inhalierten Nitraten innerhalb von 14 Tagen vor dem RHC-Verfahren.
4. Unkontrollierte systemische Hypertonie: SBP > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg beim Screening.
5. Pfortaderhochdruck oder chronische Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich aktiver Virusreplikation von Hepatitis B und/oder Hepatitis C oder als mittelschwer bis schwer eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B-C) ​​eingestuft.
6. Chronische Niereninsuffizienz, definiert durch Serumkreatinin > 2,5 mg/dL beim Screening oder erfordert Dialyse.
7. Geschichte der atrialen Septostomie.
8. Unreparierte angeborene Herzfehler (KHK).
9. Perikardverengung; restriktive oder kongestive Kardiomyopathie.
10. Anamnese einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (EF) < 40 % durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA), Angiographie, Echokardiographie oder kardiale Magnetresonanztomographie (CMRI).
11. Symptomatische Koronarerkrankung mit nachweisbarer Ischämie.
12. Schlecht kontrolliertes Asthma, definiert durch aktives Keuchen und/oder Husten zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag der Teilnahme an den Teilen A und B.
13. Klinisch signifikante interkurrente Erkrankung (einschließlich Infektion der unteren Atemwege) oder klinisch signifikante Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Klinischer RHC < 14 Tage vor dem Screening.
15. Vorgeschichte einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) oder Retinitis pigmentosa.