Badanie zwiększania dawki w celu oceny wpływu RT234 u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Kryteria przyjęcia:

1. Między 18 a 80 rokiem życia włącznie.

2. Rozpoznanie potwierdzonego przez RHC TNP grupy 1 WHO w dowolnej z trzech następujących kategorii: idiopatyczne, pierwotne lub rodzinne tętnicze nadciśnienie płucne (IPAH, PPH lub FPAH); LUB PAH związane z jedną z następujących chorób tkanki łącznej (CTD):

   1. Twardzina układowa (twardzina układowa)
   2. Twardzina ograniczona
   3. Mieszana choroba tkanki łącznej
   4. Toczeń rumieniowaty układowy
   5. Syndrom nakładania się
   6. Inne zaburzenia autoimmunologiczne;

   LUB PAH związane z:

   1. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez objawów zakażenia oportunistycznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   2. Proste, wrodzone przecieki systemowo-płucne, co najmniej roczna naprawa pooperacyjna.
   3. Narażenie na legalne narkotyki, chemikalia i toksyny, takie jak fenfluramina, pochodne, inne środki anoreksyjne, toksyczny olej rzepakowy lub L-tryptofan. Wykluczono osoby z PAH związanym z nielegalnym używaniem narkotyków, takich jak metamfetamina.

3. Wcześniejsze rozpoznanie PAH z następującymi stanami:

   1. Stabilne PAH bez istotnej korekty terapii podstawowej PAH specyficznej dla choroby, co najmniej 3 miesiące przed zabiegiem RHC;
   2. Jeśli przyjmuje kortykosteroidy, otrzymywał stałą dawkę prednizonu ≤ 20 mg/dobę (lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu) przez co najmniej 30 dni przed zabiegiem RHC.

4. Badania czynnościowe płuc w ciągu 24 miesięcy przed zabiegiem RHC, które spełniły następujące kryteria (czynność płuc; (PFT można ocenić podczas badań przesiewowych, jeśli historyczne wyniki PFT nie są dostępne):

   1. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥ 60% wartości należnej (przed podaniem leków rozszerzających oskrzela);
   2. FEV1/ natężona wydechowa pojemność życiowa (FVC) ≥ 60% (pre-bronchodylatatory);
   3. FVC ≥ 60% wartości należnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjściowe niedociśnienie układowe, zdefiniowane jako MAP < 50 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg podczas badania przesiewowego.
2. Konieczność dożylnego podania leków inotropowych w ciągu 30 dni przed zabiegiem RHC.
3. Stosowanie doustnych, miejscowych lub wziewnych azotanów w ciągu 14 dni przed zabiegiem RHC.
4. Niekontrolowane nadciśnienie układowe: SBP > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg podczas badania przesiewowego.
5. Nadciśnienie wrotne lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie, w tym czynna replikacja wirusa zapalenia wątroby typu B i (lub) typu C lub sklasyfikowana jako umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B-C wg Childa-Pugha).
6. Przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego lub wymagająca dializy.
7. Historia septostomii przedsionkowej.
8. Nienaprawiona wrodzona wada serca (CHD).
9. Zwężenie osierdzia; kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa.
10. Wywiad frakcji wyrzutowej lewej komory (EF) < 40% w badaniu MUGA, angiografii, echokardiografii lub rezonansu magnetycznego serca (CMRI).
11. Objawowa choroba wieńcowa z widocznym niedokrwieniem.
12. Źle kontrolowana astma zdefiniowana jako aktywny świszczący oddech i/lub kaszel w czasie badania przesiewowego lub w dniu udziału w części A i B.
13. Klinicznie istotna współistniejąca choroba (w tym infekcja dolnych dróg oddechowych) lub klinicznie istotna operacja w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
14. Kliniczne RHC < 14 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Historia nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION) lub barwnikowego zwyrodnienia siatkówki.