Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv algoritmu řízeného prokalcitoninem na předčasné ukončení léčby antibiotiky (PRODISCO)

10. srpna 2026 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Vliv algoritmu řízeného prokalcitoninem na předčasné ukončení antibiotické terapie na jednotkách intenzivní péče pro děti: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

V této randomizované kontrolované otevřené studii, provedené na 7 francouzských jednotkách intenzivní péče pro děti a novorozence (JIP), výzkumný tým předpokládá, že použití algoritmu řízeného prokalcitoninem (PCT) k přerušení léčby antibiotiky zkrátí dobu trvání antibiotik u kriticky nemocných dětí. léčeni pro podezření nebo prokázanou bakteriální infekci. Dvě stě devadesát šest vhodných pacientů bude náhodně rozděleno do dvou skupin: buď podle PCT nebo standardní péče, vysazení antibiotika a sledováni po dobu 28 dnů, do konce jejich hospitalizace nebo do konce antibiotické léčby. recidiva bakteriální infekce nastávající do 28 dnů po dni randomizace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce jsou rozšířené na pediatrické a neonatální JIP a antibiotická léčba je široce používána. Dlouhé cykly antibiotické léčby prodlužují dobu hospitalizace a jsou spojeny se změnami v mikrobiomu, vznikem multirezistentních organismů a nežádoucími účinky souvisejícími s antibiotiky. Na pediatrické a neonatální JIP má PCT vysokou negativní prediktivní hodnotu k vyloučení bakteriální infekce. U pacientů se sepsí a pacientů, u nichž se zpočátku zdá, že mají sepsi, ale jejichž konečná diagnóza bakteriální infekce není zachována, může být použití PCT-řízeného algoritmu užitečné pro zkrácení doby trvání antibiotika bez zvýšení recidiv infekce. Algoritmus poskytl silný důkaz účinnosti a bezpečnosti u kriticky nemocných dospělých, s výjimkou imunokompromitovaných pacientů, pacientů s cystickou fibrózou a infekcí vyžadujících dlouhodobou antibiotickou terapii. Podobné údaje u kriticky nemocných dětí chybí. Španělský tým ze Sant Joan de Déu publikoval tři prospektivní nerandomizované studie na dětské JIP (PICU) s povzbudivými výsledky. Pouze jedna americká randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) byla publikována v PICU se smíšenými výsledky. Jedna RCT probíhá v Indii. Naše studie tedy bude první francouzskou RCT, která bude studovat použití PCT-řízeného algoritmu k deeskalaci antibiotické terapie v PICU, aby poskytla důkazy o účinnosti a bezpečnosti takového algoritmu u kriticky nemocných dětí s podezřením nebo prokázaná bakteriální infekce. Kromě toho bude výzkumný tým také studovat ekonomický dopad algoritmu řízeného PCT, který nikdy předtím nebyl proveden.

V rameni řízeném PCT se bude dávkování PCT provádět v den 0 (den randomizace) a den 1 a poté každých 48 hodin až do vysazení antibiotik v nemocnici nebo propuštění z nemocnice, pokud je pacient propuštěn s antibiotickou léčbou. Léčba antibiotiky bude ukončena podle hodnoty PCT a klinického vývoje pacienta. V kontrolní skupině bude doba trvání antibiotik stanovena obvyklými postupy na základě pokynů. Hodnocení na lůžku bude prováděno každý den, dokud budou pacienti v nemocnici dostávat antibiotika a v obou skupinách bude prováděno obvyklé klinické, biologické a/nebo radiologické monitorování. Pro sledování recidivy infekce, která se objeví až 28 dní po dni randomizace, a nežádoucích účinků souvisejících s antibiotiky, bude provedeno hodnocení na konci hospitalizace, další v den 28 (den 0 = den randomizace) a poslední v ukončení antibiotické léčby recidiva bakteriální infekce, pokud je pacient propuštěn z nemocnice 28. den nebo dříve a je stále léčen antibiotiky pro recidivu bakteriální infekce 28. den, nebo pokud je pacient propuštěn z nemocnice po 28. dni a je stále léčen pro recidivu poslední den hospitalizace s antibiotiky pro recidivu bakteriální infekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

296

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU Amiens Picardie
      • Bordeaux, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Nábor
        • Chu de Clermont Ferrand
        • Kontakt:
          • Nadia SAVY, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadia SAVY, MD
      • Lille, Francie
        • Ukončeno
        • University Hospital of Lille
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
          • Brendan TRAVERT, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brendan TRAVERT, MD
      • Paris, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • APHP
      • Saint-Denis, Francie
        • Nábor
        • CHU La Réunion
        • Kontakt:
          • Pauline DUPORT, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pauline DUPORT, MD
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Nábor
        • University Hospital of Toulouse
        • Kontakt:
          • Armelle BRIDIER, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Armelle BRIDIER, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 dny až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci, kojenci a děti hospitalizovaní na dětské a novorozenecké JIP a dostávající intravenózně antibiotika po dobu kratší než 24 hodin pro epizodu suspektní nebo prokázané komunitní nebo nozokomiální bakteriální infekce.
  • Písemný informovaný souhlas podepsaný oběma rodiči nebo zákonnými zástupci.
  • Přidružený k systému sociálního zabezpečení.
  • Rodiče francouzsky mluvící.

Kritéria vyloučení:

  • Novorozenci <72 hodin.
  • Novorozenci <37 týdnů po menstruaci.
  • Věk ≥18 let.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti s cystickou fibrózou.
  • Imunokompromitovaní pacienti včetně pacientů s dědičnou imunodeficiencí, agranulocytózou (počet neutrofilů <500/mm3), infekcí HIV s počtem CD4 <200/mm3, srpkovitou anémií, pacientům po splenektomii, pacientům s anamnézou solidních orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk transplantaci, pacientům s hemopatií nebo solidním orgánovým nádorem léčeným chemoterapií a pacientům užívajícím imunosupresiva včetně systémových kortikosteroidů užívaných denně po dobu alespoň 15 dnů před dnem 0.
  • Zánětlivé situace zvyšující plazmatické koncentrace PCT bez infekce: popáleniny, ECMO, prvních 48 hodin po kardiochirurgické operaci na otevřeném srdci s kardiopulmonálním bypassem.
  • Infekce vyžadující dlouhodobou antibiotickou léčbu: infikovaná tromboflebitida, infekční endokarditida, mediastinitida, absces nebo empyém (např. peritonsilární absces, retrofaryngeální absces, adenoflegmon, retroaurikulární absces, retroorbitální absces, plicní absces, pleurální empyém, jaterní absces, absces sleziny, mozkový absces, subdurální empyém, extradurální empyém, epidurální absces, intramuskulární fascielární abscesmohyponitida, osteohynekitida, osteohynekitida osteitida, artritida, spondylodiscitida, prostatitida, tuberkulóza, meningitida s výjimkou těch, které způsobují Haemophilus a Meningococcus, infekce na zařízení s výjimkou intravaskulárního katetru, endotracheální trubice, tracheostomie a močového katetru.
  • Antibiotikum pro profylaxi.
  • Děti dříve zařazené do probíhající intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PCT naváděné rameno
Skupina pacientů, jejichž trvání antibiotické terapie bude záviset na plazmatických hladinách prokalcitoninu (PCT) ve dnech 0 a 1, poté na plazmatické hladině PCT každých 48 hodin a na klinickém vývoji pacienta hodnoceném horečkou, infikovaným orgánem a pSOFA (pediatrická Sekvenční hodnocení orgánového selhání) skóre každý den až do vysazení antibiotik v nemocnici nebo do propuštění z nemocnice, pokud je pacient propuštěn s antibiotickou léčbou.
Postup: Měření plazmatických hladin PCT
Délka antibiotické léčby bude založena na plazmatických hladinách PCT
Aktivní komparátor: rameno standardní péče
Skupina pacientů, u nichž bude délka antibiotické terapie dána typem infekce, mikrobiologickým nálezem a klinickým, biologickým a/nebo radiologickým průběhem, dle standardní praxe založené na guidelines.
Postup: Obvyklá praxe založená na pokynech
Doba trvání antibiotické terapie bude určena typem infekce, mikrobiologickými výsledky a klinickým, biologickým a/nebo radiologickým vývojem podle obvyklé praxe založené na doporučených postupech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba trvání antibiotické terapie (ve dnech) pro suspektní nebo prokázanou bakteriální infekci, včetně první epizody a recidiv vyskytujících se do 28 dnů po dni randomizace
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Délka antibiotické terapie (ve dnech) včetně délky léčby pro recidivy vyskytující se do 28 dnů po dni randomizace. Doba trvání antibiotické terapie pro první epizodu suspektní nebo prokázané bakteriální infekce je časový interval, vyjádřený ve dnech, mezi zahájením intravenózního podávání antibiotik a časem ukončení antibiotické terapie (intravenózní, intramuskulární nebo perorální). Doba trvání antibiotické terapie pro recidivu bakteriální infekce je časový interval, vyjádřený ve dnech, mezi zahájením nové antimikrobiální terapie (intravenózní, intramuskulární nebo perorální) pokrývající iniciální kauzativní bakterie do 28 dnů po dni randomizace, a dobu ukončení této antibiotické terapie (i když skončí po 28 dnech po dni randomizace).
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (ve dnech) ode dne 0 (den randomizace)
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (ve dnech) ode dne 0 (den randomizace)
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Délka hospitalizace ode dne 0 (den randomizace)
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Délka hospitalizace ode dne 0 (den randomizace)
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Recidiva bakteriální infekce do 28 dnů po dni randomizace
Časové okno: den 28
Podíl dětí s recidivou bakteriální infekce do 28 dnů po dni randomizace. Recidiva bakteriální infekce je definována jako izolace jedné nebo více původních kauzálních bakterií ze stejného nebo jiného místa 48 hodin nebo déle po vysazení antibiotik v kombinaci s klinickými známkami nebo příznaky infekce nebo nutností předepsat nová antimikrobiální terapie pokrývající tento patogen. Budou zohledněny všechny recidivy bakteriální infekce, ke kterým došlo do 28. dne a které byly léčeny v nemocnici (stejný pobyt v nemocnici jako u první epizody nebo nový pobyt v nemocnici) nebo v ambulantní péči.
den 28
Nežádoucí účinky související s antibiotiky
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Nežádoucí účinky související s antibiotiky
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Přírůstkové poměry efektivnosti nákladů
Časové okno: měsíc 3
Tento výsledek bude vyjádřen jako nemocniční náklady na počet pacientů bez recidivující bakteriální infekce po 3 měsících a nemocniční náklady na počet žijících pacientů po 3 měsících
měsíc 3
Náklady na antibiotickou terapii a PCT testování během každého pobytu na lůžku
Časové okno: měsíc 3
Náklady na antibiotickou terapii a PCT testování během každého pobytu na lůžku
měsíc 3
Úmrtnost ze všech příčin v den 28 (den 0 = den randomizace)
Časové okno: den 28
Míra mortality ze všech příčin v den 28 (den 0 = den randomizace). Úmrtnost ze všech příčin je měřítkem všech úmrtí z jakékoli příčiny, ke kterým dojde během klinické studie.
den 28
Všechny způsobují mortalitu na konci antibiotické léčby pro recidivu bakteriální infekce (pokud skončí po 28. dni)
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Všechny způsobují mortalitu na konci antibiotické léčby pro recidivu bakteriální infekce (pokud skončí po 28. dni). Úmrtnost ze všech příčin je měřítkem všech úmrtí z jakékoli příčiny, ke kterým dojde během klinické studie.
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Úmrtnost související se sepsí v den 28 (den 0 = den randomizace)
Časové okno: den 28
Míra úmrtnosti související se sepsí v den 28 (den 0 = den randomizace). Úmrtnost související se sepsí je měřítkem všech úmrtí souvisejících s první epizodou bakteriální infekce nebo recidivou bakteriální infekce, ke kterým dojde během studie.
den 28
Mortalita související se sepsí na konci antibiotické léčby pro recidivu bakteriální infekce (pokud skončí po 28. dni).
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Úmrtnost související se sepsí na konci antibiotické léčby pro recidivu bakteriální infekce (pokud skončí po 28. dni). Úmrtnost související se sepsí je měřítkem všech úmrtí souvisejících s první epizodou bakteriální infekce nebo recidivou bakteriální infekce, ke kterým dojde během studie.
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Dodržování PCT-řízeného algoritmu
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Tento výsledek bude hodnocen vysazením antibiotik do 24 hodin po dosažení kritérií pro vysazení: - Před 3. dnem: hladiny PCT v den 0 a den 1 nižší než 0,5 ng/ml; - Počáteční den 3: hladina PCT nižší než 0,5 ng/ml nebo nižší o ≥ 80 % od maximální hodnoty od Dne 0 A příznivý klinický průběh pacienta (definovaný poklesem skóre pSOFA ve srovnání s maximální hodnotou v den 0 nebo den 1, snížení horečky a zlepšení stavu infikovaného orgánu). - Nebo pokud je dosaženo doby trvání antibiotika, jak je definováno současnými infekčními směrnicemi, a pacient vykazuje příznivý průběh, i když je PCT stále ≥0,5 ng/ml nebo >20 % maximální hodnoty.
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Celková délka širokospektrální antibiotické terapie ve dnech) pro suspektní nebo prokázanou bakteriální infekci, včetně první epizody a recidiv
Časové okno: měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)
Délka léčby širokospektrálními antibiotiky (ve dnech) včetně délky léčby pro recidivy vyskytující se do 28 dnů po dni randomizace a také délka léčby pro recidivy vyskytující se do 28 dnů po dni randomizace. K identifikaci širokospektrých antibiotik jsme použili samostatně dvě definice. Na základě historické definice byla širokospektrálními antibiotiky všechna antibiotika kromě těch s užitečnou aktivitou pouze proti grampozitivním bakteriím (penicilin G, oxacilin, vankomycin, teikoplanin, linezolid, makrolidy, klindamycin) a těch, jejichž hlavní aktivita je proti Gram- pozitivní bakterie (amoxicilin, cefalosporin 1. generace [cefazolin, cefalexin], cefalosporin 2. generace [cefuroxim, cefaclor, cefamandol], rifampicin).
měsíc 3 (maximální doba sledování 3 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Montserrat SIERRA COLOMINA, MD, University Hospital of Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/21/0334
  • 2022-A00246-37 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit