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Impact de l'algorithme guidé par la procalcitonine sur l'arrêt précoce de l'antibiothérapie (PRODISCO)

6 juillet 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Impact de l'algorithme guidé par la procalcitonine sur l'arrêt précoce de l'antibiothérapie dans les unités de soins intensifs pédiatriques : un essai contrôlé randomisé multicentrique

Dans cet essai ouvert contrôlé randomisé, mené dans 7 unités de soins intensifs pédiatriques et néonatales françaises, l'équipe d'investigateurs émet l'hypothèse que l'utilisation d'un algorithme guidé par la procalcitonine (PCT) pour interrompre le traitement antibiotique réduira la durée de l'antibiothérapie chez les enfants gravement malades traité pour une infection bactérienne suspectée ou avérée. Deux cent quatre-vingt-seize patients éligibles seront répartis aléatoirement en deux groupes : soit arrêt antibiotique guidé par la PCT ou de référence, et suivi pendant 28 jours, jusqu'à la fin de leur hospitalisation, soit jusqu'à la fin de l'antibiothérapie pour récidive d'infection bactérienne survenant jusqu'à 28 jours après le jour de la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les infections sont répandues dans les unités de soins intensifs pédiatriques et néonatales, et les traitements antibiotiques largement utilisés. Les traitements antibiotiques prolongés augmentent la durée d'hospitalisation et sont associés à des modifications du microbiome, à l'émergence d'organismes multirésistants et à des événements indésirables associés aux antibiotiques. En USI pédiatrique et néonatale, la PCT a une valeur prédictive négative élevée pour exclure une infection bactérienne. Ainsi, chez les patients atteints de septicémie et les patients qui semblent initialement avoir une septicémie mais dont le diagnostic final d'infection bactérienne n'est pas retenu, l'utilisation d'un algorithme guidé par PCT peut être utile pour raccourcir la durée de l'antibiothérapie sans augmenter les récidives d'infection. L'algorithme a fourni des preuves solides d'efficacité et d'innocuité chez les adultes gravement malades, à l'exclusion des patients immunodéprimés, des patients atteints de fibrose kystique et des infections nécessitant une antibiothérapie prolongée. Des données similaires chez les enfants gravement malades font défaut. Une équipe espagnole de Sant Joan de Déu a publié trois études prospectives non randomisées en soins intensifs pédiatriques (USIP), avec des résultats encourageants. Un seul essai contrôlé randomisé américain (RCT) a été publié dans PICU avec des résultats mitigés. Un ECR est en cours en Inde. Ainsi, notre étude sera le premier ECR français à étudier l'utilisation d'un algorithme guidé par la PCT pour désamorcer l'antibiothérapie en USIP, afin d'apporter la preuve de l'efficacité et de l'innocuité d'un tel algorithme chez des enfants gravement malades avec une suspicion ou une infection bactérienne avérée. En outre, l'équipe d'enquêteurs étudiera également l'impact économique d'un algorithme guidé par PCT, ce qui n'a jamais été fait auparavant.

Dans le bras PCT-guidé, le dosage PCT sera effectué au jour 0 (jour de randomisation) et au jour 1, puis toutes les 48 heures jusqu'à l'arrêt des antibiotiques à l'hôpital ou à la sortie de l'hôpital si le patient sort avec un traitement antibiotique. Le traitement antibiotique sera arrêté en fonction de la valeur PCT et de l'évolution clinique du patient. Dans le groupe témoin, la durée de l'antibiothérapie sera déterminée par les pratiques habituelles basées sur les lignes directrices. Des évaluations hospitalières seront effectuées tous les jours tant que les patients reçoivent des antibiotiques à l'hôpital et une surveillance clinique, biologique et/ou radiologique habituelle sera effectuée dans les deux groupes. Pour surveiller les récidives d'infection survenant jusqu'à 28 jours après le jour de la randomisation et les événements indésirables liés aux antibiotiques, une évaluation sera réalisée en fin d'hospitalisation, une autre au jour 28 (J0 = jour de la randomisation), et une dernière au fin du traitement antibiotique récidive d'infection bactérienne, si le patient sort de l'hôpital au plus tard au jour 28 et est toujours traité avec des antibiotiques pour une infection bactérienne récidive au jour 28, ou si le patient sort de l'hôpital après le jour 28 et est toujours traité pour récidive au dernier jour d'hospitalisation avec antibiothérapie pour récidive d'infection bactérienne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

296

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Amiens Picardie
      • Bordeaux, France
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • CHU de Clermont Ferrand
        • Contact:
          • Nadia SAVY, MD
        • Chercheur principal:
          • Nadia SAVY, MD
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • CHU de Nantes
        • Contact:
          • Brendan TRAVERT, MD
        • Chercheur principal:
          • Brendan TRAVERT, MD
      • Paris, France
        • Actif, ne recrute pas
        • APHP
      • Saint-Denis, France
        • Recrutement
        • CHU La Réunion
        • Contact:
          • Pauline DUPORT, MD
        • Chercheur principal:
          • Pauline DUPORT, MD
      • Toulouse, France, 31100
        • Recrutement
        • University Hospital of Toulouse
        • Contact:
          • Armelle BRIDIER, MD
        • Chercheur principal:
          • Armelle BRIDIER, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 jours à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Nouveau-nés, nourrissons et enfants hospitalisés en unité de soins intensifs pédiatriques et néonatals et recevant des antibiotiques par voie intraveineuse depuis moins de 24 heures pour un épisode d'infection bactérienne nosocomiale ou communautaire suspectée ou avérée.
  • Consentement éclairé écrit signé par les deux parents ou tuteurs légaux.
  • Affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Parents francophones.

Critère d'exclusion:

  • Nouveau-nés <72 heures.
  • Nouveau-nés <37 semaines d'âge post-menstruel.
  • Âge ≥18 ans.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients atteints de mucoviscidose.
  • Patients immunodéprimés, y compris les patients atteints d'immunodéficience héréditaire, d'agranulocytose (nombre de neutrophiles <500/mm3), d'infection par le VIH avec un nombre de CD4 <200/mm3, de drépanocytose, ceux qui ont subi une splénectomie, ceux qui ont des antécédents d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques greffés, ceux atteints d'hémopathie ou de tumeur d'un organe solide traités par chimiothérapie et ceux sous médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques pris quotidiennement pendant au moins 15 jours avant le jour 0.
  • Situations inflammatoires augmentant les concentrations plasmatiques de PCT en l'absence d'infection : brûlures, ECMO, premières 48 heures après une chirurgie cardiaque à cœur ouvert avec circulation extracorporelle.
  • Infections nécessitant une antibiothérapie prolongée : thrombophlébite infectée, endocardite infectieuse, médiastinite, abcès ou empyème (par ex. abcès périamygdalien, abcès rétropharyngé, adénophlegmon, abcès rétroauriculaire, abcès rétroorbitaire, abcès pulmonaire, empyème pleural, abcès du foie, abcès splénique, abcès cérébral, empyème sous-dural, empyème extradural, abcès épidural, abcès intramusculaire), dermohypodermite nécrosante ou fasciite nécrosante, ostéomyélite, ostéite, arthrite, spondylodiscite, prostatite, tuberculose, méningite sauf celles causées par Haemophilus et Meningococcus, infection sur un dispositif excluant cathéter intravasculaire, sonde endotrachéale, trachéotomie et sonde urinaire.
  • Antibiotique pour la prophylaxie.
  • Enfants précédemment inclus dans une étude interventionnelle en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras guidé PCT
Groupe de patients dont la durée de l'antibiothérapie dépendra des taux plasmatiques de procalcitonine (PCT) aux jours 0 et 1, puis du taux plasmatique de PCT toutes les 48 heures et de l'évolution clinique du patient évaluée par la fièvre, l'organe infecté et le pSOFA (Pediatric Évaluation séquentielle de la défaillance d'organe) tous les jours jusqu'à l'arrêt des antibiotiques à l'hôpital ou jusqu'à la sortie de l'hôpital si le patient sort avec un traitement antibiotique.
Procédure: Mesure des taux plasmatiques de PCT
la durée du traitement antibiotique sera basée sur les taux plasmatiques de PCT
Comparateur actif: bras de soins standard
Un groupe de patients dont la durée de l'antibiothérapie sera déterminée par le type d'infection, les signes microbiologiques et l'évolution clinique, biologique et/ou radiologique, selon la pratique courante basée sur des recommandations.
Procédure: Pratique habituelle basée sur des lignes directrices
la durée de l'antibiothérapie sera déterminée en fonction du type d'infection, des résultats microbiologiques et de l'évolution clinique, biologique et/ou radiologique, selon la pratique habituelle basée sur des recommandations.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée totale de l'antibiothérapie (en jours) pour une infection bactérienne suspectée ou avérée, y compris le premier épisode et les récidives survenant dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée de l'antibiothérapie (en jours) y compris la durée du traitement pour les récidives survenant dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation. La durée de l'antibiothérapie du premier épisode d'infection bactérienne suspectée ou avérée est l'intervalle de temps, exprimé en jours, entre l'heure de début de l'antibiothérapie intraveineuse et l'heure d'arrêt de l'antibiothérapie (intraveineuse, intramusculaire ou orale). La durée de l'antibiothérapie d'une récidive d'infection bactérienne est l'intervalle de temps, exprimé en jours, entre l'heure de début d'une nouvelle antibiothérapie (intraveineuse, intramusculaire ou orale) portant sur la bactérie causale initiale dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation, et le temps d'arrêt de cette antibiothérapie (même s'il se termine après 28 jours suivant le jour de la randomisation).
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour en unité de soins intensifs (en jours) à partir du jour 0 (jour de la randomisation)
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée du séjour en unité de soins intensifs (en jours) à partir du jour 0 (jour de la randomisation)
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée du séjour à l'hôpital à partir du jour 0 (jour de la randomisation)
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée du séjour à l'hôpital à partir du jour 0 (jour de la randomisation)
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Récurrence de l'infection bactérienne dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation
Délai: jour 28
Proportion d'enfants présentant une récidive d'infection bactérienne dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation. La récurrence de l'infection bactérienne est définie comme l'isolement d'une ou plusieurs des bactéries causales initiales du même site ou d'un autre site 48 heures ou plus après l'arrêt des antibiotiques, associée à des signes ou symptômes cliniques d'infection, ou à la nécessité de prescrire un nouvelle antibiothérapie couvrant ce pathogène. Toutes les récidives d'infection bactérienne survenant jusqu'au jour 28, et traitées en hôpital (même hospitalisation que pour le premier épisode, ou nouvelle hospitalisation) ou en ambulatoire, seront prises en compte.
jour 28
Événements indésirables liés aux antibiotiques
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Événements indésirables liés aux antibiotiques
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Rapports coût-efficacité différentiels
Délai: mois 3
Ce résultat sera exprimé en termes de coûts hospitaliers par nombre de patients sans infection bactérienne récurrente à 3 mois et de coûts hospitaliers par nombre de patients vivants à 3 mois
mois 3
Coûts de l'antibiothérapie et du test PCT lors de chaque séjour hospitalier
Délai: mois 3
Coûts de l'antibiothérapie et du test PCT lors de chaque séjour hospitalier
mois 3
Mortalité toutes causes au jour 28 (jour 0 = jour de randomisation)
Délai: jour 28
Taux de mortalité toutes causes au jour 28 (jour 0 = jour de randomisation). La mortalité toutes causes confondues est une mesure de tous les décès, quelle qu'en soit la cause, qui surviennent au cours d'une étude clinique.
jour 28
Mortalité toutes causes à la fin du traitement antibiotique pour récidive d'infection bactérienne (si se terminant après le jour 28)
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Taux de mortalité toutes causes à la fin du traitement antibiotique pour récidive d'infection bactérienne (si se terminant après le jour 28). La mortalité toutes causes confondues est une mesure de tous les décès, quelle qu'en soit la cause, qui surviennent au cours d'une étude clinique.
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Mortalité liée au sepsis au jour 28 (jour 0 = jour de randomisation)
Délai: jour 28
Taux de mortalité lié au sepsis au jour 28 (jour 0 = jour de randomisation). La mortalité liée à la septicémie est une mesure de tous les décès liés au premier épisode d'infection bactérienne ou à la récurrence de l'infection bactérienne, qui se produisent au cours de l'étude.
jour 28
Mortalité liée au sepsis à la fin du traitement antibiotique pour récidive d'infection bactérienne (si se terminant après le jour 28).
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Taux de mortalité lié au sepsis à la fin du traitement antibiotique pour récidive d'infection bactérienne (si se terminant après le jour 28). La mortalité liée à la septicémie est une mesure de tous les décès liés au premier épisode d'infection bactérienne ou à la récurrence de l'infection bactérienne, qui se produisent au cours de l'étude.
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Adhésion à l'algorithme guidé par le PCT
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Ce résultat sera évalué par un arrêt des antibiotiques dans les 24 heures suivant l'atteinte des critères d'arrêt : - Avant J3 : taux de PCT à J0 et J1 inférieurs à 0,5 ng/mL. ; - Jour 3 de départ : niveau de PCT inférieur à 0,5 ng/mL ou en baisse de ≥ 80 % par rapport à la valeur maximale depuis le jour 0 ET évolution clinique favorable du patient (définie par une diminution du score pSOFA par rapport à la valeur maximale au jour 0 ou au jour 1, une diminution de la fièvre et une amélioration de l'organe infecté). - Ou si la durée d'antibiothérapie, telle que définie par les recommandations infectieuses en vigueur, est atteinte et que le patient présente une évolution favorable, même si la PCT est toujours ≥ 0,5 ng/mL ou > 20 % de la valeur maximale.
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée totale de l'antibiothérapie à large spectre en jours) pour une infection bactérienne suspectée ou avérée, y compris le premier épisode et les récidives
Délai: mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)
Durée de l'antibiothérapie à large spectre (en jours), y compris la durée du traitement pour les récidives survenant dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation, ainsi que la durée du traitement pour les récidives survenant dans les 28 jours suivant le jour de la randomisation. Pour identifier les antibiotiques à large spectre, nous avons utilisé séparément deux définitions. Selon la définition historique, les antibiotiques à large spectre étaient tous les antibiotiques sauf ceux ayant une activité utile contre les seules bactéries Gram-positives (pénicilline G, oxacilline, vancomycine, teicoplanine, linézolide, macrolides, clindamycine) et ceux dont l'activité principale est contre les bactéries Gram-positives. bactéries positives (amoxicilline, céphalosporine de 1ère génération [céfazoline, céphalexine], céphalosporine de 2ème génération [céfuroxime, céfaclor, céfamandole], rifampicine).
mois 3 (période de suivi maximale de 3 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Romain AMADIEU, MD, University Hospital of Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Première publication (Réel)

28 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/21/0334
  • 2022-A00246-37 (Autre identifiant: ID-RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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