Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av prokalsitonin-veiledet algoritme på tidlig seponering av antibiotikabehandling (PRODISCO)

10. august 2026 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Effekten av prokalsitonin-veiledet algoritme på tidlig seponering av antibiotikabehandling i pediatriske intensivavdelinger: en multisenter randomisert kontrollert studie

I denne randomiserte kontrollerte åpne studien, utført i 7 franske pediatriske og neonatale intensivavdelinger (ICU), antar etterforskerteamet at bruk av en prokalsitonin (PCT)-veiledet algoritme for å avbryte antibiotikabehandling vil redusere antibiotikavarigheten hos kritisk syke barn behandles for en mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon. To hundre og nittiseks kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig fordelt i to grupper: enten PCT-veiledet eller standard-of-care antibiotika seponering, og overvåket over 28 dager, til slutten av sykehusinnleggelsen, eller opp til slutten av antibiotikabehandlingen for tilbakefall av bakteriell infeksjon inntil 28 dager etter randomiseringsdagen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Infeksjoner er utbredt i pediatrisk og neonatal intensivavdeling, og antibiotikabehandlinger er mye brukt. Lange kurer med antibiotikabehandling øker varigheten av sykehusinnleggelsen og er assosiert med endringer i mikrobiomet, fremveksten av multiresistente organismer og antibiotika-assosierte bivirkninger. På pediatrisk og neonatal intensivavdeling har PCT en høy negativ prediktiv verdi for å utelukke bakteriell infeksjon. Hos sepsispasienter og pasienter som i utgangspunktet ser ut til å ha sepsis, men hvis endelige diagnose av bakteriell infeksjon ikke opprettholdes, kan bruk av en PCT-veiledet algoritme være av verdi for å forkorte antibiotikavarigheten uten å øke tilbakefall av infeksjoner. Algoritmen har gitt sterke bevis på effekt og sikkerhet blant kritisk syke voksne, unntatt immunkompromitterte pasienter, pasienter med cystisk fibrose og infeksjoner som krever langvarig antibiotikabehandling. Lignende data hos kritisk syke barn mangler. Et spansk team fra Sant Joan de Déu publiserte tre prospektive ikke-randomiserte studier i Pediatric ICU (PICU), med oppmuntrende resultater. Bare én amerikansk randomisert kontrollert studie (RCT) er publisert i PICU med blandede resultater. En RCT pågår i India. Dermed vil vår studie være den første franske RCT-en som studerer bruken av en PCT-veiledet algoritme for å deeskalere antibiotikabehandling i PICU, for å gi bevis på effektivitet og sikkerhet av en slik algoritme hos kritisk syke barn med en mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon. I tillegg vil etterforskerteamet også studere den økonomiske effekten av en PCT-veiledet algoritme som aldri har blitt gjort før.

I den PCT-veiledede armen vil PCT-dosering gjøres på dag 0 (randomiseringsdag) og dag 1, og deretter hver 48. time frem til seponering av antibiotika på sykehus eller utskrivning fra sykehus dersom pasienten skrives ut med en antibiotikabehandling. Antibiotikabehandling vil bli stoppet i henhold til PCT-verdi og pasientens kliniske utvikling. I kontrollgruppen vil antibiotikavarighet bestemmes etter vanlig praksis basert på retningslinjer. Innlagte evalueringer vil bli utført hver dag så lenge pasienter mottar antibiotika på sykehus og vanlig klinisk, biologisk og/eller radiologisk overvåking vil bli utført i begge grupper. For å overvåke infeksjonsresidiv som forekommer opptil 28 dager etter randomiseringsdagen og antibiotikarelaterte bivirkninger, vil det bli utført en evaluering ved slutten av sykehusinnleggelsen, en ny på dag 28 (dag 0 = randomiseringsdagen), og en siste ved slutt på antibiotikabehandling tilbakefall av bakteriell infeksjon, hvis pasienten skrives ut fra sykehus på eller før dag 28 og fortsatt behandles med antibiotika for tilbakefall av bakteriell infeksjon på dag 28, eller hvis pasienten skrives ut fra sykehus etter dag 28 og fortsatt behandles for residiv siste dag av sykehusinnleggelse med antibiotika for en bakteriell infeksjon residiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

296

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU Amiens Picardie
      • Bordeaux, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu de Clermont Ferrand
        • Ta kontakt med:
          • Nadia SAVY, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nadia SAVY, MD
      • Lille, Frankrike
        • Avsluttet
        • University Hospital of Lille
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes
        • Ta kontakt med:
          • Brendan TRAVERT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Brendan TRAVERT, MD
      • Paris, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • APHP
      • Saint-Denis, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU La Réunion
        • Ta kontakt med:
          • Pauline DUPORT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Pauline DUPORT, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Rekruttering
        • University Hospital of Toulouse
        • Ta kontakt med:
          • Armelle BRIDIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Armelle BRIDIER, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 dager til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyfødte, spedbarn og barn innlagt på pediatrisk og neonatal intensivavdeling og får intravenøs antibiotika i mindre enn 24 timer for en episode med mistenkt eller påvist samfunnservervet eller nosokomial bakteriell infeksjon.
  • Skriftlig informert samtykke signert av begge foreldre eller foresatte.
  • Tilknyttet trygdeordning.
  • Foreldre fransktalende.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyfødte <72 timer gamle.
  • Nyfødte <37 uker etter menstruasjon.
  • Alder ≥18 år.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Pasienter med cystisk fibrose.
  • Immunkompromitterte pasienter inkludert pasienter med arvelig immunsvikt, agranulocytose (antall nøytrofiler <500/mm3), HIV-infeksjon med CD4-tall <200/mm3, sigdcellesykdom, de som har gjennomgått splenektomi, de som har en historie med solide organer eller hematopoetiske stamceller transplantasjon, de med hemopati eller solid organtumor behandlet med kjemoterapi, og de på immunsuppressive legemidler inkludert systemiske kortikosteroider tatt daglig i minst 15 dager før dag 0.
  • Inflammatoriske situasjoner økende PCT-plasmakonsentrasjoner i fravær av infeksjon: brannskader, ECMO, første 48 timer etter en åpen hjerteoperasjon med kardiopulmonal bypass.
  • Infeksjoner som krever langvarig antibiotikabehandling: infisert tromboflebitt, infeksiøs endokarditt, mediastinitt, abscess eller empyem (f. peritonsillær abscess, retropharyngeal abscess, adenoflegmon, retroaurikulær abscess, retroorbital abscess, pulmonal abscess, pleural empyem, leverabscess, miltabscess, hjerneabscess, subduralt empyem, ekstradural empyema, ostebetennelse, intramuskulær abscess, intramuskulær abscess eller epidural abscess), osteitt, leddgikt, spondylodiscitis, prostatitt, tuberkulose, meningitt unntatt de forårsaket av Haemophilus og Meningococcus, infeksjon på en enhet unntatt intravaskulært kateter, endotrakealtube, trakeostomi og urinkateter.
  • Antibiotika for profylakse.
  • Barn tidligere inkludert i en intervensjonsstudie som pågår.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PCT-styrt arm
Gruppe av pasienter hvis varighet av antibiotikabehandling vil avhenge av prokalsitonin (PCT) plasmanivåer på dag 0 og 1, deretter på PCT plasmanivå hver 48. time og av pasientens kliniske utvikling evaluert av feber, det infiserte organet og pSOFA (Pediatric Sequential Organ Failure Assessment) score hver dag frem til seponering av antibiotika på sykehus eller frem til utskrivning fra sykehus dersom pasienten skrives ut med en antibiotikabehandling.
Fremgangsmåte: Måling av PCT-plasmanivåer
Varighet av antibiotikabehandling vil være basert på PCT-plasmanivåer
Aktiv komparator: standard-of-care arm
En gruppe pasienter hvis varighet av antibiotikabehandling vil bli bestemt av type infeksjon, mikrobiologiske funn og klinisk, biologisk og/eller radiologisk forløp, i henhold til standard praksis basert på retningslinjer.
Fremgangsmåte: Vanlig praksis basert på retningslinjer
Varighet av antibiotikabehandling vil bli bestemt av typen infeksjon, mikrobiologiske resultater og klinisk, biologisk og/eller radiologisk utvikling, i henhold til vanlig praksis basert på retningslinjer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total varighet av antibiotikabehandling (i dager) for en mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon, inkludert den første episoden og tilbakefall innen 28 dager etter randomiseringsdagen
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Varighet av antibiotikabehandling (i dager) inkludert behandlingslengden for tilbakefall innen 28 dager etter randomiseringsdagen. Varigheten av antibiotikabehandlingen for den første episoden av mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon er tidsintervallet, uttrykt i dager, mellom starttidspunktet for intravenøs antibiotika og stopptidspunktet for antibiotikabehandlingen (intravenøs, intramuskulær eller oral). Varigheten av antibiotikabehandlingen ved tilbakefall av bakteriell infeksjon er tidsintervallet, uttrykt i dager, mellom starttidspunktet for en ny antimikrobiell behandling (intravenøs, intramuskulær eller oral) som dekker de første årsaksbakteriene innen 28 dager etter randomiseringsdagen. og stopptiden for denne antibiotikabehandlingen (selv om den avsluttes etter 28 dager etter randomiseringsdagen).
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på intensivavdelingsopphold (i dager) fra dag 0 (randomiseringsdag)
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Lengde på intensivavdelingsopphold (i dager) fra dag 0 (randomiseringsdag)
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Lengde på sykehusopphold fra dag 0 (randomiseringsdag)
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Lengde på sykehusopphold fra dag 0 (randomiseringsdag)
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Tilbakefall av bakteriell infeksjon innen 28 dager etter randomiseringsdagen
Tidsramme: dag 28
Andel barn med tilbakefall av bakteriell infeksjon innen 28 dager etter randomiseringsdagen. Gjentakelse av bakteriell infeksjon er definert som isolering av en eller flere av de opprinnelige forårsakende bakteriene fra samme eller et annet sted 48 timer eller mer etter seponering av antibiotika, kombinert med kliniske tegn eller symptomer på infeksjon, eller behovet for å foreskrive en ny antimikrobiell terapi som dekker dette patogenet. Alle tilbakefall av bakteriell infeksjon som oppstår frem til dag 28, og behandlet på sykehus (samme sykehusopphold som for første episode, eller nytt sykehusopphold) eller i ambulant behandling, vil bli tatt i betraktning.
dag 28
Antibiotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Antibiotikarelaterte bivirkninger
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold
Tidsramme: måned 3
Dette utfallet vil uttrykkes i form av sykehuskostnader per antall pasienter uten tilbakevendende bakteriell infeksjon ved 3 måneder og sykehuskostnader per antall pasienter i live ved 3 måneder
måned 3
Kostnader for antibiotikabehandling og PCT-testing under hvert døgnopphold
Tidsramme: måned 3
Kostnader for antibiotikabehandling og PCT-testing under hvert døgnopphold
måned 3
Alle forårsaker dødelighet på dag 28 (dag 0 = randomiseringsdag)
Tidsramme: dag 28
Alle forårsaker dødelighet på dag 28 (dag 0 = dag for randomisering). Dødelighet av alle årsaker er et mål på alle dødsfall, uansett årsak, som oppstår under en klinisk studie.
dag 28
Alle forårsaker dødelighet ved slutten av antibiotikabehandlingen for tilbakefall av bakteriell infeksjon (hvis den avsluttes etter dag 28)
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Alle forårsaker dødelighet ved slutten av antibiotikabehandlingen for tilbakefall av bakteriell infeksjon (hvis den avsluttes etter dag 28). Dødelighet av alle årsaker er et mål på alle dødsfall, uansett årsak, som oppstår under en klinisk studie.
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Sepsisrelatert dødelighet på dag 28 (dag 0 = randomiseringsdag)
Tidsramme: dag 28
Sepsis-relatert dødelighet på dag 28 (dag 0 = dag for randomisering). Sepsisrelatert dødelighet er et mål på alle dødsfall relatert til den første bakterielle infeksjonsepisoden eller tilbakefall av bakteriell infeksjon, som oppstår under studien.
dag 28
Sepsisrelatert dødelighet ved slutten av antibiotikabehandling for tilbakefall av bakteriell infeksjon (hvis den avsluttes etter dag 28).
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Sepsisrelatert dødelighet ved slutten av antibiotikabehandling for tilbakefall av bakteriell infeksjon (hvis den avsluttes etter dag 28). Sepsisrelatert dødelighet er et mål på alle dødsfall relatert til den første bakterielle infeksjonsepisoden eller tilbakefall av bakteriell infeksjon, som oppstår under studien.
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Overholdelse av PCT-veiledet algoritme
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Dette resultatet vil bli evaluert ved stopp av antibiotika innen 24 timer etter at stoppkriteriene er nådd: - Før dag 3: PCT-nivåer på dag 0 og dag 1 mindre enn 0,5 ng/ml; - Startdag 3: PCT-nivå mindre enn 0,5 ng/ml eller ned med ≥80 % fra toppverdien siden dag 0 OG gunstig klinisk pasientforløp (definert ved en reduksjon i pSOFA-skåre sammenlignet med maksimal verdi på dag 0 eller dag 1, en reduksjon av feber og en forbedring av det infiserte organet). - Eller hvis antibiotikavarigheten, som definert av gjeldende infeksjonsretningslinjer, nås og pasienten viser et gunstig forløp, selv om PCT fortsatt er ≥0,5 ng/ml eller >20 % av toppverdien.
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Total varighet av bredspektret antibiotikabehandling i dager) for en mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon, inkludert den første episoden og tilbakefall
Tidsramme: måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)
Varighet av bredspektret antibiotikabehandling (i dager) inkludert behandlingslengden for tilbakefall innen 28 dager etter randomiseringsdagen, og også lengden på behandlingen for tilbakefall innen 28 dager etter randomiseringsdagen. For å identifisere bredspektrede antibiotika brukte vi to definisjoner hver for seg. Basert på den historiske definisjonen var bredspektrede antibiotika alle antibiotika unntatt de med nyttig aktivitet mot bare gram-positive bakterier (penicillin G, oksacillin, vankomycin, teikoplanin, linezolid, makrolider, klindamycin) og de som har en hovedaktivitet mot gram- positive bakterier (amoxicillin, 1. generasjons cefalosporin [cefazolin, cephalexin], 2. generasjons cefalosporin [cefuroxim, cefaclor, cefamandole], rifampicin).
måned 3 (maksimal oppfølgingstid på 3 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Montserrat SIERRA COLOMINA, MD, University Hospital of Toulouse

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

2. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

2. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/21/0334
  • 2022-A00246-37 (Annen identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere