Effekten av prokalcitonin-guided algoritm på tidigt avbrytande av antibiotikabehandling (PRODISCO)

Infektioner är utbredda på pediatrisk och neonatal intensivvårdsavdelning, och antibiotikabehandlingar används ofta. Långa kurser med antibiotikabehandling ökar varaktigheten av sjukhusvistelsen och är associerade med förändringar i mikrobiomet, uppkomsten av multiresistenta organismer och antibiotikarelaterade biverkningar. På pediatrisk och neonatal intensivvårdsavdelning har PCT ett högt negativt prediktivt värde för att utesluta bakteriell infektion. Hos sepsispatienter och patienter som initialt verkar ha sepsis men vars slutliga diagnos av bakteriell infektion inte bibehålls, kan användningen av en PCT-vägd algoritm vara av värde för att förkorta antibiotikadurationen utan att öka infektionsåterfallen. Algoritmen har gett starka bevis på effektivitet och säkerhet bland kritiskt sjuka vuxna, exklusive immunförsvagade patienter, patienter med cystisk fibros och infektioner som kräver långvarig antibiotikabehandling. Liknande data hos svårt sjuka barn saknas. Ett spanskt team från Sant Joan de Déu publicerade tre prospektiva icke-randomiserade studier i Pediatric ICU (PICU), med uppmuntrande resultat. Endast en amerikansk randomiserad kontrollerad studie (RCT) har publicerats i PICU med blandade resultat. En RCT pågår i Indien. Således kommer vår studie att vara den första franska RCT som studerar användningen av en PCT-vägd algoritm för att deeskalera antibiotikabehandling i PICU, för att ge bevis på effektivitet och säkerhet hos en sådan algoritm hos kritiskt sjuka barn med en misstänkt eller bevisad bakterieinfektion. Dessutom kommer forskargruppen också att studera den ekonomiska effekten av en PCT-styrd algoritm som aldrig har gjorts tidigare.

I den PCT-vägda armen kommer PCT-dosering att göras på dag 0 (randomiseringsdagen) och dag 1, och därefter var 48:e timme fram till att antibiotika upphör på sjukhus eller utskrivning från sjukhus om patienten skrivs ut med en antibiotikabehandling. Antibiotikabehandlingen kommer att stoppas i enlighet med PCT-värdet och patientens kliniska utveckling. I kontrollgruppen kommer antibiotikumets varaktighet att bestämmas av vanliga metoder baserade på riktlinjer. Slutenvårdsutvärderingar kommer att genomföras varje dag så länge som patienter får antibiotika på sjukhus och vanlig klinisk, biologisk och/eller radiologisk övervakning kommer att utföras i båda grupperna. För att övervaka infektionsåterfall upp till 28 dagar efter randomiseringsdagen och antibiotikarelaterade biverkningar, kommer en utvärdering att göras i slutet av sjukhusvistelsen, en annan på dag 28 (dag 0 = randomiseringsdagen) och en sista vid slutet av antibiotikabehandlingen återfall av bakterieinfektion, om patienten skrivs ut från sjukhuset på eller före dag 28 och fortfarande behandlas med antibiotika för återfall av en bakterieinfektion vid dag 28, eller om patienten skrivs ut från sjukhuset efter dag 28 och fortfarande behandlas för recidiv sista dagen av sjukhusvistelsen med antibiotika för en bakterieinfektionsrecidiv.