- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05350813
Prokalsitoniiniohjatun algoritmin vaikutus antibioottihoidon varhaiseen lopettamiseen (PRODISCO)
Prokalsitoniiniohjatun algoritmin vaikutus antibioottihoidon varhaiseen lopettamiseen lasten tehohoitoyksiköissä: monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Infektiot ovat yleisiä lasten ja vastasyntyneiden teho-osastolla, ja antibioottihoitoja käytetään laajalti. Pitkät antibioottihoitojaksot pidentävät sairaalahoidon kestoa ja liittyvät mikrobiomin muutoksiin, useille lääkkeille vastustuskykyisten organismien syntymiseen ja antibiootteihin liittyviin haittatapahtumiin. Lasten ja vastasyntyneiden teho-osastolla PCT:llä on korkea negatiivinen ennustearvo bakteeri-infektion poissulkemiseksi. Siten sepsispotilailla ja potilailla, joilla aluksi näyttää olevan sepsis, mutta joiden lopullinen bakteeri-infektion diagnoosi ei säily, PCT-ohjatun algoritmin käyttö voi olla hyödyllistä lyhentää antibiootin kestoa lisäämättä infektioiden uusiutumista. Algoritmi on antanut vahvaa näyttöä tehokkuudesta ja turvallisuudesta kriittisesti sairaiden aikuisten keskuudessa, pois lukien potilaat, joiden immuunipuutos on heikentynyt, potilaat, joilla on kystinen fibroosi ja infektiot, jotka vaativat pitkäaikaista antibioottihoitoa. Samanlaisia tietoja kriittisesti sairaista lapsista ei ole. Sant Joan de Déun espanjalainen tiimi julkaisi kolme ei-satunnaistettua tulevaa tutkimusta lasten teho-osastolla (PICU), joilla on rohkaisevia tuloksia. Vain yksi amerikkalainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) on julkaistu PICU:ssa vaihtelevin tuloksin. Yksi RCT on käynnissä Intiassa. Siten tutkimuksemme on ensimmäinen ranskalainen RCT, joka tutkii PCT-ohjatun algoritmin käyttöä antibioottihoidon eskaloinnin vähentämiseksi PICU:ssa, jotta saadaan todisteita tällaisen algoritmin tehokkuudesta ja turvallisuudesta kriittisesti sairailla lapsilla, joilla epäillään todistettu bakteeri-infektio. Lisäksi tutkijaryhmä tutkii myös PCT-ohjatun algoritmin taloudellisia vaikutuksia, joita ei ole koskaan aikaisemmin tehty.
PCT-ohjatussa haarassa PCT-annostus tehdään päivänä 0 (satunnaistamisen päivä) ja päivänä 1 ja sen jälkeen 48 tunnin välein, kunnes antibioottihoito lopetetaan sairaalassa tai kotiutetaan sairaalasta, jos potilas kotiutetaan antibioottihoidolla. Antibioottihoito lopetetaan PCT-arvon ja potilaan kliinisen kehityksen mukaan. Kontrolliryhmässä antibiootin kesto määräytyy tavanomaisten ohjeiden mukaan. Potilasarvioinnit tehdään joka päivä niin kauan kuin potilaat saavat antibiootteja sairaalassa ja molemmissa ryhmissä suoritetaan tavallista kliinistä, biologista ja/tai radiologista seurantaa. Enintään 28 päivää satunnaistamisen jälkeen ilmenevien infektioiden uusiutumisen ja antibiootteihin liittyvien haittatapahtumien seuraamiseksi tehdään arviointi sairaalahoidon lopussa, toinen 28. päivänä (päivä 0 = satunnaistamisen päivä) ja viimeinen bakteeri-infektion uusiutuminen antibioottihoidon lopussa, jos potilas kotiutetaan sairaalasta päivänä 28 tai sitä ennen ja häntä hoidetaan edelleen antibiooteilla bakteeri-infektion uusiutumiseen päivänä 28, tai jos potilas kotiutetaan sairaalasta päivän 28 jälkeen ja on edelleen hoidossa uusiutumiseen viimeisenä sairaalahoitopäivänä antibiooteilla bakteeri-infektion uusiutumisen vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Romain AMADIEU, MD
- Puhelinnumero: 05 34 55 74 95
- Sähköposti: amadieu.r@chu-toulouse.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gwennaëlle ALPHONSA
- Puhelinnumero: 05 67 77 13 94
- Sähköposti: alphonsa.g@chu-toulouse.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU Amiens Picardie
-
Bordeaux, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU de Bordeaux
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Clermont Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadia SAVY, MD
-
Päätutkija:
- Nadia SAVY, MD
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Brendan TRAVERT, MD
-
Päätutkija:
- Brendan TRAVERT, MD
-
Paris, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- APHP
-
Saint-Denis, Ranska
- Rekrytointi
- CHU La Réunion
-
Ottaa yhteyttä:
- Pauline DUPORT, MD
-
Päätutkija:
- Pauline DUPORT, MD
-
Toulouse, Ranska, 31100
- Rekrytointi
- University Hospital of Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Armelle BRIDIER, MD
-
Päätutkija:
- Armelle BRIDIER, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet, imeväiset ja lapset sairaalahoidossa lasten ja vastasyntyneiden teho-osastolla ja saavat suonensisäisiä antibiootteja alle 24 tunnin ajan epäillyn tai todistetusti yhteisössä hankitun tai sairaalan aiheuttaman bakteeri-infektion vuoksi.
- Molempien vanhempien tai laillisten huoltajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään.
- Vanhemmat ranskaa puhuvat.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastasyntyneet alle 72 tunnin ikäiset.
- Vastasyntyneet alle 37 viikkoa kuukautisten jälkeen.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on kystinen fibroosi.
- Potilaat, joilla on immuunipuutos, mukaan lukien potilaat, joilla on perinnöllinen immuunipuutos, agranulosytoosi (neutrofiilien määrä <500/mm3), HIV-infektio, jonka CD4 määrä <200/mm3, sirppisolusairaus, potilaat, joille on tehty pernan poisto, potilaat, joilla on ollut kiinteä elin tai hematopoieettinen kantasolu elinsiirto, hemopatiaa tai kiinteän elimen kasvain, jota hoidetaan kemoterapialla, ja ne, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, jotka otetaan päivittäin vähintään 15 päivän ajan ennen päivää 0.
- Tulehdustilanteet, jotka lisäävät PCT-plasman PCT-pitoisuuksia ilman infektiota: palovammat, ECMO, ensimmäiset 48 tuntia avosydänleikkauksen jälkeen, jossa on kardiopulmonaalinen ohitus.
- Pitkäaikaista antibioottihoitoa vaativat infektiot: infektoitunut tromboflebiitti, tarttuva endokardiitti, mediastiniitti, absessi tai empyema (esim. peritonsillaarinen paise, retrofaryngeaalinen paise, adenoflegmoni, retroaurikulaarinen paise, retroorbitaalinen absessi, keuhkoabsessi, keuhkopaihe, maksan absessi, pernan absessi- tai faskemapaise, neumansisäinen absessinen absessi-aivopaise, subduraalinen empyema osteiitti, niveltulehdus, spondylodiskiitti, eturauhastulehdus, tuberkuloosi, aivokalvontulehdus paitsi Haemophilus- ja Meningococcus-bakteerin aiheuttamat, infektio laitteessa, lukuun ottamatta suonensisäistä katetria, endotrakeaaliputkea, trakeostomiaa ja virtsakatetria.
- Antibiootti ennaltaehkäisyyn.
- Lapset, jotka olivat aiemmin mukana meneillään olevassa interventiotutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: PCT-ohjattu varsi
Potilasryhmä, jonka antibioottihoidon kesto riippuu prokalsitoniinin (PCT) plasmapitoisuudesta päivinä 0 ja 1, sitten PCT plasman tasosta 48 tunnin välein ja potilaan kliinisestä kehityksestä, joka on arvioitu kuumeen, tartunnan saaneen elimen ja pSOFA:n (Pediatric) perusteella. Sequential Organ Failure Assessment) pisteet joka päivä antibioottien lopettamiseen sairaalassa tai sairaalasta kotiuttamiseen asti, jos potilas kotiutetaan antibioottihoidolla.
|
antibioottihoidon kesto perustuu PCT-plasmatasoihin
|
Active Comparator: tavallinen hoitokäsi
Potilasryhmä, jonka antibioottihoidon kesto määräytyy infektiotyypin, mikrobiologisten löydösten ja kliinisen, biologisen ja/tai radiologisen kulun mukaan ohjeisiin perustuvan tavanomaisen käytännön mukaisesti.
|
Antibioottihoidon kesto määräytyy infektiotyypin, mikrobiologisten tulosten ja kliinisen, biologisen ja/tai radiologisen kehityksen mukaan tavanomaisen ohjeisiin perustuvan käytännön mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Antibioottihoidon kokonaiskesto (päivinä) epäillyn tai todetun bakteeri-infektion yhteydessä, mukaan lukien ensimmäinen episodi ja uusiutumiset 28 päivän sisällä satunnaistamispäivästä
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Antibioottihoidon kesto (päivinä), mukaan lukien hoidon kesto satunnaistamispäivästä 28 päivän sisällä tapahtuvien uusiutumisen varalta.
Antibioottihoidon kesto ensimmäisen epäillyn tai todetun bakteeri-infektion episodissa on päivinä ilmaistu aikaväli suonensisäisten antibioottien aloitusajan ja antibioottihoidon (laskimonsisäisen, lihaksensisäisen tai suun kautta annettavan) lopetusajan välillä.
Bakteeriinfektion uusiutumisen antibioottihoidon kesto on päivinä ilmaistu aikaväli uuden antimikrobisen hoidon (laskimonsisäisen, lihaksensisäisen tai suun kautta otettavan) aloitusajan välillä, joka kattaa alkuperäiset aiheuttavat bakteerit 28 päivän sisällä satunnaistamispäivästä, ja tämän antibioottihoidon lopetusaika (vaikka se päättyisi 28 päivän kuluttua satunnaistamispäivästä).
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tehohoidon osastolla oleskelun pituus (päivinä) päivästä 0 (satunnaistamisen päivä)
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Tehohoidon osastolla oleskelun pituus (päivinä) päivästä 0 (satunnaistamisen päivä)
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Sairaalahoidon pituus päivästä 0 (satunnaistamisen päivä)
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Sairaalahoidon pituus päivästä 0 (satunnaistamisen päivä)
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Bakteeriinfektion uusiutuminen 28 päivän sisällä satunnaistamispäivästä
Aikaikkuna: päivä 28
|
Niiden lasten osuus, joilla on uusiutunut bakteeri-infektio 28 päivän sisällä satunnaistamispäivästä.
Bakteeri-infektion uusiutuminen määritellään yhden tai useamman alkuperäisen aiheuttavan bakteerin eristämiseksi samasta tai toisesta paikasta vähintään 48 tunnin kuluttua antibioottien lopettamisesta yhdistettynä infektion kliinisiin oireisiin tai tarpeeseen määrätä lääkehoito. uusi antimikrobinen hoito, joka kattaa tämän patogeenin.
Kaikki bakteeri-infektion uusiutumiset, jotka esiintyvät päivään 28 asti ja jotka hoidetaan sairaalassa (sama sairaalahoito kuin ensimmäisessä jaksossa tai uudessa sairaalahoidossa) tai avohoidossa, otetaan huomioon.
|
päivä 28
|
Antibiootteihin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Antibiootteihin liittyvät haittatapahtumat
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Tämä tulos ilmaistaan sairaalakustannuksina niiden potilaiden lukumäärää kohti, joilla ei ole toistuvaa bakteeri-infektiota 3 kuukauden kohdalla, ja sairaalakustannuksina elossa olevien potilaiden lukumäärää kohti 3 kuukauden kohdalla.
|
kuukausi 3
|
Antibioottihoidon ja PCT-testien kustannukset jokaisen potilashoidon aikana
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
Antibioottihoidon ja PCT-testien kustannukset jokaisen potilashoidon aikana
|
kuukausi 3
|
Kuolleisuus kaikista syistä päivänä 28 (päivä 0 = satunnaistamisen päivä)
Aikaikkuna: päivä 28
|
Kuolleisuus kaikista syistä päivänä 28 (päivä 0 = satunnaistamisen päivä).
Kokonaiskuolleisuus on mitta kaikista kliinisen tutkimuksen aikana tapahtuneista, mistä tahansa syystä johtuvista kuolemista.
|
päivä 28
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta antibioottihoidon lopussa bakteeri-infektion uusiutumisen vuoksi (jos se päättyy päivän 28 jälkeen)
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta antibioottihoidon lopussa bakteeri-infektion uusiutumisen vuoksi (jos se päättyy päivän 28 jälkeen).
Kokonaiskuolleisuus on mitta kaikista kliinisen tutkimuksen aikana tapahtuneista, mistä tahansa syystä johtuvista kuolemista.
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus päivänä 28 (päivä 0 = satunnaistamisen päivä)
Aikaikkuna: päivä 28
|
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus 28. päivänä (päivä 0 = satunnaistamisen päivä).
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus mittaa kaikkia tutkimuksen aikana tapahtuneita kuolemantapauksia, jotka liittyvät ensimmäiseen bakteeri-infektiojaksoon tai bakteeri-infektion uusiutumiseen.
|
päivä 28
|
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus antibioottihoidon lopussa bakteeri-infektion uusiutumisen vuoksi (jos päättyy päivän 28 jälkeen).
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus bakteeri-infektion uusiutumisen antibioottihoidon lopussa (jos päättyy päivän 28 jälkeen).
Sepsikseen liittyvä kuolleisuus mittaa kaikkia tutkimuksen aikana tapahtuneita kuolemantapauksia, jotka liittyvät ensimmäiseen bakteeri-infektiojaksoon tai bakteeri-infektion uusiutumiseen.
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
PCT-ohjatun algoritmin noudattaminen
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Tämä tulos arvioidaan lopettamalla antibioottien käyttö 24 tunnin sisällä lopetuskriteerien saavuttamisesta: - Ennen päivää 3: PCT-tasot päivinä 0 ja 1 alle 0,5 ng/ml; - Aloituspäivä 3: PCT-taso alle 0,5 ng/ml tai alaspäin ≥80 % huippuarvosta päivästä 0 JA suotuisa potilaan kliininen kulku (määritelty pSOFA-pisteiden laskuna verrattuna maksimiarvoon päivänä 0 tai päivänä 1, kuumeen aleneminen ja tartunnan saaneen elimen paraneminen).
- Tai jos nykyisten tartuntatautiohjeiden mukainen antibiootin kesto saavutetaan ja potilaan kulku on suotuisa, vaikka PCT olisi edelleen ≥0,5 ng/ml tai >20 % huippuarvosta.
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Laajakirjoisen antibioottihoidon kokonaiskesto päivinä) epäillyn tai todetun bakteeri-infektion osalta, mukaan lukien ensimmäinen episodi ja uusiutumiset
Aikaikkuna: kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Laajakirjoisen antibioottihoidon kesto (päivinä), mukaan lukien hoidon kesto satunnaistamispäivästä 28 päivän sisällä tapahtuvien uusiutumisen varalta, sekä hoidon kesto 28 päivän sisällä satunnaistamispäivästä tapahtuvien uusiutumisen yhteydessä.
Laajakirjoisten antibioottien tunnistamiseksi käytimme erikseen kahta määritelmää.
Historiallisen määritelmän mukaan laajakirjoiset antibiootit olivat kaikki antibiootteja, paitsi ne, joilla on käyttökelpoinen vaikutus vain grampositiivisiin bakteereihin (penisilliini G, oksasilliini, vankomysiini, teikoplaniini, linetsolidi, makrolidit, klindamysiini) ja niitä, joiden pääasiallinen vaikutus on grampositiivisia bakteereja vastaan. positiiviset bakteerit (amoksisilliini, 1. sukupolven kefalosporiini [kefatsoliini, kefaleksiini], 2. sukupolven kefalosporiini [kefuroksiimi, kefaklori, kefamandoli], rifampisiini).
|
kuukausi 3 (seurantajakso enintään 3 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Romain AMADIEU, MD, University Hospital of Toulouse
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/21/0334
- 2022-A00246-37 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bakteeri-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat