Studie fáze II kombinace azacitidinu a pembrolizumabu u pacientů s relapsem/refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• HL pacienti s relapsem nebo progresí. Inhibitory předchozího kontrolního bodu budou povoleny
• Pacienti s relapsem HL zahrnující extranodální místa
• Pacienti s HL, kteří nejsou považováni za kandidáty na vysokodávkovou konvenční chemoterapii
• Věk zápisu: Minimální věk 1 rok. Žádný maximální věk, studie bude zahrnovat kohokoli z pediatrického/dospívajícího centra na MD Anderson (MDA)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 nebo stav výkonnosti Lansky >= 50
• Přiměřená funkce ledvin na věk, pokud to nesouvisí s onemocněním
• Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli postižení lymfomu
• Poskytování písemného informovaného souhlasu nebo souhlasu podle zásad MD Anderson Cancer Center (MDACC) pro studijní subjekty
• Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby a každou další dávkou
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 4 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 1 měsíce po poslední léčbě
• Muži musí okamžitě informovat lékaře, pokud partnerka otěhotní nebo má podezření na těhotenství. Během této studie a po dobu 30 dnů po poslední léčbě by pacient neměl darovat spermie pro účely reprodukce. Během této studie a 30 dní po posledním ošetření bude muset používat kondom

Kritéria vyloučení:

• Alergie na azacitidin nebo pembrolizumab nebo složky léků
• Aktivní a nekontrolované komorbidity včetně aktivní nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA), klinicky významná a nekontrolovaná arytmie podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
• Těhotné nebo kojící
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou pembrolizumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegenerova syndromu) během posledních 2 let. Nejsou vyloučeni jedinci s dětskou atopií nebo astmatem, vitiligem, alopecií, Hashimotovým syndromem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let)
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu