Badanie fazy II skojarzenia azacytydyny i pembrolizumabu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z HL z nawrotem lub progresją. Wcześniejsze inhibitory punktów kontrolnych będą dozwolone
• Pacjenci z nawracającym HL obejmującym miejsca pozawęzłowe
• Pacjenci z HL, którzy nie są uważani za kandydatów do wysokodawkowej, konwencjonalnej chemioterapii
• Wiek rejestracji: Minimalny wiek 1 rok. Brak maksymalnego wieku, badanie obejmie każdego w ośrodku pediatrycznym/młodzieżowym w MD Anderson (MDA)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 lub stan sprawności Lansky'ego >= 50
• Odpowiednia czynność nerek dla wieku, chyba że jest związana z chorobą
• Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę obecność chłoniaka
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody lub zgody zgodnie z polityką MD Anderson Cancer Center (MDACC) dla uczestników badania
• Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia i każdą kolejną dawką
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 4 miesięcy po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 1 miesiąca po ostatnim zabiegu
• Mężczyźni muszą natychmiast poinformować lekarza, jeśli partnerka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę. W trakcie tego badania i przez 30 dni po ostatnim zabiegu pacjentka nie powinna oddawać nasienia w celu rozrodu. Będzie musiał używać prezerwatywy podczas tego badania i przez 30 dni po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na azacytydynę lub pembrolizumab lub składniki leków
• Czynne i niekontrolowane choroby współistniejące, w tym czynna niekontrolowana infekcja, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, czynna i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III/IV według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia w ocenie lekarza prowadzącego
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
• Ciąża lub karmienie piersią
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii w ramach badania

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit, celiakia, zespół Wegenera) w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby z atopią lub astmą wieku dziecięcego, bielactwem, łysieniem, zespołem Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych