Une étude de phase II sur l'association d'azacitidine et de pembrolizumab chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LH en rechute ou en progression. Les inhibiteurs de points de contrôle préalables seront autorisés
• Patients atteints d'un LH récidivant impliquant des sites extraganglionnaires
• Patients atteints de LH qui ne sont pas considérés comme candidats à une chimiothérapie conventionnelle à forte dose
• Âge d'inscription : Âge minimum 1 an. Pas d'âge maximum, l'étude inclura toute personne du centre pédiatrique / adolescent du MD Anderson (MDA)
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 ou statut de performance Lansky >= 50
• Fonction rénale adéquate par âge sauf si liée à la maladie
• Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert
• Aspartate Aminotransférase (AST) < 3 x LSN, sauf si considéré en raison de l'implication d'un lymphome
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit ou d'un assentiment conformément à la politique du MD Anderson Cancer Center (MDACC) pour les sujets de l'étude
• Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou, si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement et chaque dose suivante
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 4 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 1 mois après le dernier traitement
• Les hommes doivent informer immédiatement le médecin si la partenaire tombe enceinte ou soupçonne une grossesse. Pendant cette étude et pendant 30 jours après le dernier traitement, la patiente ne doit pas donner de sperme à des fins de reproduction. Il devra utiliser un préservatif pendant cette étude et pendant 30 jours après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

• Allergie à l'azacitidine ou au pembrolizumab ou aux composants des médicaments
• Comorbidités actives et non contrôlées, y compris infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée Classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cliniquement significative et non contrôlée telle que jugée par le médecin traitant
• Patients ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
• Enceinte ou allaitante
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement de l'étude

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de pembrolizumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie cœliaque, syndrome de Wegener) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'atopie ou d'asthme infantile, de vitiligo, d'alopécie, de syndrome de Hashimoto, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse