Un estudio de fase II de la combinación de azacitidina y pembrolizumab para pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LH en recaída o progresión. Se permitirán inhibidores de puntos de control previos
• Pacientes con LH recidivante que involucra sitios extraganglionares
• Pacientes con LH que no se consideran candidatos para quimioterapia convencional de dosis alta
• Edad de inscripción: Edad mínima 1 año. Sin edad máxima, el estudio incluirá a cualquier persona en el centro pediátrico/adolescente en MD Anderson (MDA)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 o estado funcional de Lansky >= 50
• Función renal adecuada para la edad a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x ULN a menos que se considere debido a la participación del linfoma
• Provisión de consentimiento informado por escrito o asentimiento según la política del MD Anderson Cancer Center (MDACC) para los sujetos del estudio
• Las mujeres deben ser quirúrgica o biológicamente estériles o, si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas antes del inicio del tratamiento y cada dosis posterior.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 4 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 1 mes después del último tratamiento.
• Los hombres deben informar al médico de inmediato si la pareja queda embarazada o sospecha un embarazo. Mientras esté en este estudio y durante 30 días después del último tratamiento, el paciente no debe donar esperma con fines de reproducción. Necesitará usar un condón mientras participe en este estudio y durante 30 días después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Alergia a la azacitidina o al pembrolizumab o a los componentes de los medicamentos
• Comorbilidades activas y no controladas que incluyen infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia clínicamente significativa y no controlada a juicio del médico tratante
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• embarazada o amamantando
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome de Wegener) en los últimos 2 años. No se excluyen los sujetos con atopia infantil o asma, vitíligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa