Исследование фазы II комбинации азацитидина и пембролизумаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты с ХЛ с рецидивом или прогрессированием. Предварительные ингибиторы контрольно-пропускных пунктов будут разрешены
• Пациенты с рецидивом ЛХ с экстранодальным поражением
• Пациенты с ЛХ, которые не рассматриваются как кандидаты на высокодозную обычную химиотерапию.
• Возраст зачисления: Минимальный возраст 1 год. Максимальный возраст не указан, в исследование будут включены все сотрудники педиатрического/подросткового центра в MD Anderson (MDA)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3 или статус Лански > = 50
• Адекватная функция почек в зависимости от возраста, если она не связана с заболеванием
• Общий билирубин < 2 x верхний предел нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ULN, если не рассматривается в связи с поражением лимфомы
• Предоставление письменного информированного согласия или согласия в соответствии с политикой MD Anderson Cancer Center (MDACC) для субъектов исследования
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или, если они детородны, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения и каждой последующей дозы.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 1 месяца после последнего лечения.
• Мужчинам необходимо сразу сообщить врачу, если партнерша забеременеет или заподозрит беременность. Во время этого исследования и в течение 30 дней после последнего лечения пациенту не следует сдавать сперму в целях репродукции. Ему нужно будет использовать презерватив во время этого исследования и в течение 30 дней после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Аллергия на азацитидин или пембролизумаб или компоненты препаратов
• Активные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активную и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимую и неконтролируемую аритмию по оценке лечащего врача.
• Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.
• Беременные или кормящие грудью
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы пембролизумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, целиакию, синдром Вегенера) в течение последних 2 лет. Не исключены субъекты с детской атопией или астмой, витилиго, алопецией, синдромом Хашимото, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.