Eine Phase-II-Studie zur Kombination von Azacitidin und Pembrolizumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• HL-Patienten mit Rückfall oder Progression. Vorherige Checkpoint-Inhibitoren sind erlaubt
• Patienten mit rezidiviertem HL mit Beteiligung extranodaler Stellen
• HL-Patienten, die nicht als Kandidat für eine hochdosierte konventionelle Chemotherapie angesehen werden
• Eintrittsalter: Mindestalter 1 Jahr. Kein Höchstalter, an der Studie wird jeder im Kinder-/Jugendzentrum von MD Anderson (MDA) teilnehmen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 oder Lansky-Leistungsstatus >= 50
• Angemessene Nierenfunktion je nach Alter, sofern nicht im Zusammenhang mit der Krankheit
• Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund einer Lymphombeteiligung in Betracht gezogen
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung oder Zustimmung gemäß der Richtlinie des MD Anderson Cancer Center (MDACC) für Studienteilnehmer
• Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung und jeder weiteren Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 4 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 1 Monat nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Männer müssen den Arzt sofort informieren, wenn die Partnerin schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet. Während der Teilnahme an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Behandlung sollte der Patient keinen Samen zur Fortpflanzung spenden. Er muss während dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Behandlung ein Kondom verwenden

Ausschlusskriterien:

• Allergie gegen Azacitidin oder Pembrolizumab oder die Bestandteile der Medikamente
• Aktive und unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater medizinischer Therapie, aktive und unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, klinisch signifikante und unkontrollierte Arrhythmie, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -einhaltung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte
• Schwanger oder stillend
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Zöliakie, Wegener-Syndrom) innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit kindlicher Atopie oder Asthma, Vitiligo, Alopezie, Hashimoto-Syndrom, Morbus Basedow oder Psoriasis, die (innerhalb der letzten 2 Jahre) keiner systemischen Behandlung bedürfen, sind nicht ausgeschlossen
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis