Um estudo de fase II da combinação de azacitidina e pembrolizumabe para pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com LH com recidiva ou progressão. Inibidores de checkpoints anteriores serão permitidos
• Pacientes com LH recidivante envolvendo sítios extranodais
• Pacientes com LH que não são considerados candidatos à quimioterapia convencional de alta dose
• Idade de inscrição: Idade mínima de 1 ano. Sem idade máxima, o estudo incluirá qualquer pessoa no centro pediátrico/adolescente do MD Anderson (MDA)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 ou status de desempenho de Lansky >= 50
• Função renal adequada por idade, a menos que relacionada à doença
• Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert
• Aspartato Aminotransferase (AST) < 3 x LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento de linfoma
• Fornecimento de consentimento informado por escrito ou consentimento conforme a política do MD Anderson Cancer Center (MDACC) para participantes do estudo
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento e de cada dose subsequente
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 4 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 1 mês após o último tratamento
• Os homens precisam informar o médico imediatamente se a parceira ficar grávida ou suspeitar de gravidez. Enquanto estiver neste estudo e por 30 dias após o último tratamento, o paciente não deve doar esperma para fins de reprodução. Ele precisará usar preservativo enquanto estiver neste estudo e por 30 dias após o último tratamento

Critério de exclusão:

• Alergia à azacitidina ou pembrolizumab ou aos componentes dos medicamentos
• Comorbidades ativas e não controladas, incluindo infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia clinicamente significativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador
• Grávida ou amamentando
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome de Wegener) nos últimos 2 anos. Indivíduos com atopia infantil ou asma, vitiligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa