Een fase II-onderzoek naar de combinatie van azacitidine en pembrolizumab bij patiënten met gerecidiveerd/refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• HL-patiënten met terugval of progressie. Voorafgaande checkpointremmers zijn toegestaan
• Patiënten met recidiverende HL waarbij extranodale plaatsen betrokken zijn
• HL-patiënten die niet worden beschouwd als kandidaat voor hooggedoseerde, conventionele chemotherapie
• Leeftijd van inschrijving: Minimum leeftijd 1 jaar. Geen maximumleeftijd, studie omvat iedereen in het pediatrisch/adolescentencentrum van MD Anderson (MDA)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3 of Lansky prestatiestatus >= 50
• Adequate nierfunctie per leeftijd tenzij gerelateerd aan de ziekte
• Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de toename het gevolg is van de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van lymfoom
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming volgens het beleid van het MD Anderson Cancer Center (MDACC) voor proefpersonen
• Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling en voor elke volgende dosis een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 1 maand na de laatste behandeling
• Mannen moeten de arts onmiddellijk op de hoogte stellen als de partner zwanger wordt of zwangerschap vermoedt. Tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling mag de patiënt geen sperma doneren voor reproductiedoeleinden. Tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling moet hij een condoom gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Allergie voor azacitidine of pembrolizumab of de componenten van het medicijn
• Actieve en ongecontroleerde comorbiditeiten waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve hepatitis B of C
• Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
• Zwanger of borstvoeding
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. computertomografie [CT] scan premedicatie)
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, syndroom van Wegener) in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met atopie of astma bij kinderen, vitiligo, alopecia, Hashimoto-syndroom, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis