Uno studio di fase II sulla combinazione di azacitidina e pembrolizumab per pazienti affetti da linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con HL con recidiva o progressione. Saranno consentiti precedenti inibitori del checkpoint
• Pazienti con HL recidivato che coinvolge siti extranodali
• Pazienti con HL che non sono considerati candidati alla chemioterapia convenzionale ad alte dosi
• Età di iscrizione: Età minima 1 anno. Nessuna età massima, lo studio includerà chiunque nel centro pediatrico / adolescenziale presso MD Anderson (MDA)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 3 o performance status Lansky >= 50
• Funzionalità renale adeguata per età, a meno che non sia correlata alla malattia
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento del linfoma
• Fornitura di consenso informato scritto o assenso secondo la politica del MD Anderson Cancer Center (MDACC) per i soggetti dello studio
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento e di ogni dose successiva
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 1 mese dopo l'ultimo trattamento
• I maschi devono informare immediatamente il medico se il partner rimane incinta o sospetta una gravidanza. Mentre in questo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento il paziente non deve donare lo sperma ai fini della riproduzione. Dovrà usare un preservativo durante questo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

• Allergia all'azacitidina o al pembrolizumab o ai componenti dei farmaci
• Comorbidità attive e non controllate tra cui infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association (NYHA) classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata secondo il giudizio del medico curante
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C attiva
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Incinta o allattamento
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di pembrolizumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, sindrome di Wegener) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con atopia o asma infantile, vitiligine, alopecia, sindrome di Hashimoto, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa