Studie k posouzení obnovy hmotnostní bilance, profilu metabolitů a identifikace metabolitu [14C]AZD9833

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Věk od 50 do 70 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu

• Zdravé ženy po menopauze, definované jako postmenopauzální tím, že splňují následující kritérium:

  a) amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby a bez alternativní lékařské nebo chirurgické příčiny a potvrzená výsledkem FSH ≥30 IU/l

• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 až 35,0 kg/m2, vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně, měřeno při screeningu.
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie
• Anamnéza nebo přítomnost GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP
• Anamnéza nebo pokračující klinicky významné poruchy zraku včetně, ale bez omezení na tyto, zrakové halucinace, migréna se zrakovými příznaky, rozmazané vidění, časté plovoucí/záblesky spojené s jinými příznaky, jako je závratě
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu podle posouzení zkoušejícího
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu podle posouzení zkoušejícího, včetně systolického TK <100 mmHg, diastolického TK <50 mmHg nebo srdeční frekvence <50 bpm. Vitální funkce mimo tyto limity lze pro potvrzení jednou zopakovat
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak posoudil zkoušející, včetně nesinusových rytmů, PR intervalu <120 ms nebo >220 ms, komorové frekvence <50 bpm nebo >100 bpm, QRS intervalu >120 ms, nebo QTcF >470 ms jako průměr z triplikátů. EKG lze opakovat jednou třikrát, pokud jsou parametry mimo tyto limity pro potvrzení
• Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <60 ml/min/1,73 m2 pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 4 týdnů před 1. dnem nebo méně než 5 poločasů eliminace + 6 dnů před 1. dnem, podle toho, co je delší. Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, kterým nebyl v této studii nebo v předchozí studii fáze I podáván IMP, nejsou vyloučeny
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9833 v anamnéze. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Jakákoli známá nebo předpokládaná přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studovaného léku AZD9833, které zkoušející považuje za klinicky relevantní
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem
• Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu
• Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra
• Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol

• Subjekty, které berou nebo absolvovaly:

  1. jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než až 4 g paracetamolu denně) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná aktivita PD; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie
  2. atropin nebo léky obsahující atropin během 14 dnů před podáním IMP
  3. Systémová hormonální substituční terapie obsahující estrogen během 6 měsíců před podáním IMP
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo jakýchkoli léků se známým rizikem, potenciálním rizikem nebo podmíněným rizikem prodloužení QTca, jak je definováno a uvedeno v Credible Meds webové stránky do 4 týdnů před 1. dnem
• Subjekty, které nesouhlasí s tím, že se budou vyhýbat užívání warfarinu nebo fenytoinu (a jiných antikoagulancií antagonistů vitaminu K odvozených od kumarinu) po dobu 2 týdnů po podání IMP
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během porodu na klinické jednotce
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, Quotient nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
• Subjekty, které uvedly, že v posledních 12 měsících již dříve dostaly AZD9833
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že by vyhovovaly postupům studie, omezení a požadavky
• Důkaz současné infekce SARS-CoV-2
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo zástupce při screeningu
• Subjekty s předpokládanou potřebou velkého chirurgického zákroku a/nebo jakéhokoli chirurgického zákroku vyžadujícího celkovou anestezii během účasti ve studii (která může zahrnovat podávání atropinu v kontextu anestezie)
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu