[14C]AZD9833 の物質収支回復、代謝物プロファイル、および代謝物同定を評価するための研究

包含基準:

• -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
• -インフォームドコンセントに署名した時点で50〜70歳の年齢

• 以下の基準を満たすことによって閉経後と定義される、健康な閉経後の女性：

  (a) すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間の無月経で、代替の医学的または外科的原因がなく、FSH の結果が 30 IU/L 以上であることが確認されている

• -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります
• 19.0〜35.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）を持ち、スクリーニングで測定した体重が50 kg以上100 kg以下。
• 定期的な排便が必要です（つまり、 1日あたりの平均排便回数が1回以上3回以下の場合)

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴
• -消化管、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在
• IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷
• -幻覚、視覚症状を伴う片頭痛、かすみ目、めまいなどの他の症状に関連する頻繁な浮遊物/閃光を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な視覚障害の病歴または進行中
• -臨床化学、血液学、または尿検査の結果に臨床的に重大な異常がある 治験責任医師が判断したスクリーニング時の結果
• -治験責任医師が判断した、スクリーニング時のバイタルサインの臨床的に重大な異常所見。これには、収縮期血圧<1​​00 mmHg、拡張期血圧<50 mmHg、または心拍数<50 bpmが含まれます。 これらの制限外のバイタル サインは、確認のために 1 回繰り返すことができます
• -非洞調律、PR間隔<120ミリ秒または> 220ミリ秒、心室レート<50 bpmまたは> 100 bpm、QRS間隔> 120ミリ秒を含む、スクリーニング時の12誘導ECGの臨床的に重大な異常。または 3 通の平均として QTcF >470 ミリ秒。 パラメータが確認のためにこれらの制限外にある場合、ECG は 3 通で 1 回繰り返すことができます
• -推定クレアチニンクリアランス（CLcr）が<60 mL / min / 1.73m2であることによって示される、スクリーニング時の腎障害の証拠 Cockcroft-Gault方程式を使用して
• -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体のスクリーニングで陽性の結果
• 1日目の4週間前、または1日目の6日前の半減期5日以内のいずれか長い方で、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義される）を受け取った。 注：同意およびスクリーニングされたが、この研究または以前の第I相研究でIMPを投与されていない被験者は除外されません
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間に500 mLを超える献血/損失
• -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD9833。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
• -治験薬AZD9833の成分に対する既知または疑われる過敏症または禁忌であり、治験責任医師によって臨床的に関連すると判断された
• -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング前の3か月以内
• -スクリーニングまたは入院時に10 ppmを超える呼気一酸化炭素測定値が確認されている
• -スクリーニング時またはスタディセンターへの各入院時の乱用薬物の陽性スクリーニング
• 週に 14 単位を超える定期的なアルコール摂取 (1 単位 = ビール 1/2 パイント、または 40% の蒸留酒の 25 mL ショット、1.5 ～ 2 単位 = グラス 125 mL のワイン、種類による)
• -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性が確認された

• 服用している、または服用した被験者：

  1. IMP 投与前の 14 日間、または薬の半減期が長い場合はそれ以上の処方薬または市販薬 (1 日あたり最大 4 g のパラセタモールを除く) または薬草療法。 COVID-19 ワクチンは併用薬として認められています。 以下の各基準が満たされている場合、治験責任医師の決定に従って、例外が適用される場合があります。薬物の使用が被験者の安全を脅かさない場合;薬物の使用が研究の目的を妨げるとは考えられない場合
  2. -アトロピンまたはアトロピン含有薬、IMP投与の14日前
  3. -IMP投与前の6か月間の全身性エストロゲン含有ホルモン補充療法
• -セントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用 3週間以内または5半減期（どちらか長い方）、または既知のリスク、潜在的なリスク、または条件付きリスクのある薬物 QTca延長の定義および概説に従ってDay 1 の 4 週間前までにウェブサイト
• -ワルファリンまたはフェニトイン（および他のクマリン由来のビタミンKアンタゴニスト抗凝固薬）の使用を避けることに同意しない被験者 IMPの投与後2週間
• -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。 カフェインの過剰摂取とは、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを定期的に摂取すること (例: コーヒー 5 杯以上)、または臨床病棟での監禁中にカフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性が高いことと定義されます。
• Astra Zeneca、Quotient、研究施設の従業員またはその近親者の関与
• -過去12か月間に以前にAZD9833を受け取ったと報告した被験者
• -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限事項と要件
• 現在の SARS-CoV-2 感染の証拠
• バックグラウンド放射線を除くが、診断用X線およびその他の医療被ばくを含む、本研究からの放射線被ばくを含み、過去12か月で5ミリシーベルトまたは過去5年間で10ミリシーベルトを超える放射線被ばく。 電離放射線規制 2017 で定義されている職業被ばく労働者は、この研究に参加してはなりません。
• 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に拘束されている
• -複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈を持っていない被験者 スクリーニングで治験責任医師または代表者によって評価された
• -研究への参加中に大手術および/または全身麻酔を必要とする手術の必要性が予想される被験者（麻酔の状況でのアトロピンの投与を必要とする場合があります）
• その他の理由で治験責任医師が参加する適性を満足できなかった場合