Eine Studie zur Bewertung der Wiederherstellung der Massenbilanz, des Metabolitenprofils und der Metabolitenidentifizierung von [14C]AZD9833

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
• Alter zwischen 50 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

• Gesunde postmenopausale Frauen, die als postmenopausal definiert werden, indem sie das folgende Kriterium erfüllen:

  (a) Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und ohne alternative medizinische oder chirurgische Ursache und bestätigt durch ein FSH-Ergebnis von ≥ 30 IE/l

• Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 35,0 kg/m2, wiegen Sie mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg, gemessen beim Screening.
• Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d.h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥1 und ≤3 Stühlen pro Tag)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von GI, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP
• Vorgeschichte oder anhaltende klinisch signifikante Sehstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf visuelle Halluzinationen, Migräne mit visuellen Symptomen, verschwommenes Sehen, häufige Floater/Blitze in Verbindung mit anderen Symptomen wie Schwindel
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich systolischer Blutdruck < 100 mmHg, diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder Herzfrequenz < 50 bpm. Vitalfunktionen außerhalb dieser Grenzen können zur Bestätigung einmal wiederholt werden
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich Nicht-Sinusrhythmen, PR-Intervall < 120 ms oder > 220 ms, ventrikuläre Frequenz < 50 bpm oder > 100 bpm, QRS-Intervall > 120 ms, oder QTcF > 470 ms als dreifacher Mittelwert. EKGs können zur Bestätigung einmal dreifach wiederholt werden, wenn die Parameter außerhalb dieser Grenzen liegen
• Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) von <60 ml/min/1,73 m2 mit der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 oder weniger als 5 Eliminationshalbwertszeiten + 6 Tage vor Tag 1 eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, denen in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie zugestimmt und gescreent, aber kein IMP verabreicht wurde, sind nicht ausgeschlossen
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9833. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist
• Jede bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Bestandteilen des Studienmedikaments AZD9833, die vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben
• Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme
• Positiver Drogenscreening beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum
• Regelmäßiger Alkoholkonsum >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Shot 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte)
• Ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme

• Probanden, die Folgendes einnehmen oder eingenommen haben:

  1. alle verschriebenen oder rezeptfreien Medikamente (außer bis zu 4 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel in den 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. COVID-19-Impfstoffe werden als Begleitmedikation akzeptiert. Ausnahmen können nach Feststellung des Prüfarztes gelten, wenn jedes der folgenden Kriterien erfüllt ist: Medikation mit kurzer Halbwertszeit, wenn die Auswaschung so ist, dass zum Zeitpunkt der IMP-Dosierung keine PD-Aktivität zu erwarten ist; und wenn die Einnahme von Medikamenten die Sicherheit der Versuchsperson nicht gefährdet; und wenn davon ausgegangen wird, dass die Einnahme von Medikamenten die Ziele der Studie nicht beeinträchtigt
  2. Atropin oder Atropin enthaltende Arzneimittel in den 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP
  3. Systemische östrogenhaltige Hormonersatztherapie in den 6 Monaten vor der Verabreichung von IMP
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder von Arzneimitteln mit einem bekannten Risiko, potenziellen Risiko oder bedingten Risiko für eine QTca-Verlängerung, wie in den Credible Meds definiert und beschrieben Website innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Probanden, die nicht damit einverstanden sind, die Verwendung von Warfarin oder Phenytoin (und anderen von Cumarin abgeleiteten Vitamin-K-Antagonisten-Antikoagulantien) für 2 Wochen nach der Verabreichung von IMP zu vermeiden
• Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. B. > 5 Tassen Kaffee) oder wahrscheinlich nicht in der Lage wäre, während der Unterbringung auf der klinischen Station auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten
• Beteiligung von Astra Zeneca, Quotient oder Mitarbeitern des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten
• Probanden, die angeben, in den letzten 12 Monaten zuvor AZD9833 erhalten zu haben
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen
• Nachweis einer aktuellen SARS-CoV-2-Infektion
• Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. An der Studie dürfen keine beruflich exponierten Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Ermittler oder Delegierten beim Screening beurteilt
• Probanden mit einem voraussichtlichen Bedarf an größeren chirurgischen Eingriffen und/oder Operationen, die während der Teilnahme an der Studie eine Vollnarkose erfordern (was die Verabreichung von Atropin in einem anästhetischen Kontext erfordern kann)
• Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen