Исследование по оценке восстановления баланса массы, профиля метаболита и идентификации метаболита [14C]AZD9833

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Возраст от 50 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия

• Здоровые женщины в постменопаузе, определяемые как постменопаузальные при выполнении следующего критерия:

  (а) аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и без альтернативной медицинской или хирургической причины, подтвержденная результатом уровня ФСГ ≥30 МЕ/л

• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 35,0 кг/м2, весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно по данным скрининга.
• Должен быть регулярный стул (т. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день)

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечного тракта, заболеваний печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ
• История или текущие клинически значимые нарушения зрения, включая, помимо прочего, зрительные галлюцинации, мигрень с визуальными симптомами, нечеткость зрения, частые мушки/вспышки, связанные с другими симптомами, такими как головокружение
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге по оценке исследователя.
• Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге по оценке исследователя, включая систолическое АД <100 мм рт.ст., диастолическое АД <50 мм рт.ст. или частоту сердечных сокращений <50 ударов в минуту. Показатели жизнедеятельности вне этих пределов могут быть повторены один раз для подтверждения
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, по оценке исследователя, включая несинусовые ритмы, интервал PR <120 мс или >220 мс, желудочковую частоту <50 или >100 ударов в минуту, интервал QRS >120 мс, или QTcF >470 мсек в среднем по трем повторам. ЭКГ можно повторить один раз в трех экземплярах, если параметры выходят за эти пределы для подтверждения
• Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <60 мл/мин/1,73 м2. используя уравнение Кокрофта-Голта
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 4 недель до 1-го дня или менее чем за 5 периодов полувыведения + 6 дней до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие ИЛП в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9833. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
• Любая известная или подозреваемая гиперчувствительность или противопоказания к компонентам исследуемого препарата AZD9833, признанные исследователем клинически значимыми.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
• Положительный скрининг на наркотики при скрининге или при каждом поступлении в исследовательский центр
• Регулярное потребление алкоголя >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа)
• Подтвержденный положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении

• Субъекты, которые принимают или принимали:

  1. любой рецептурный или безрецептурный препарат (кроме до 4 г парацетамола в день) или растительные лекарственные средства за 14 дней до введения ИЛП или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения. Вакцины против COVID-19 принимаются в качестве сопутствующих лекарств. Исключения могут применяться, как определено исследователем, если выполняется каждый из следующих критериев: лекарство с коротким периодом полувыведения, если вымывание таково, что к моменту введения дозы ИМФ не ожидается активности ПД; и если использование лекарства не угрожает безопасности испытуемого; и если использование лекарств не считается помехой для целей исследования
  2. атропин или препараты, содержащие атропин, за 14 дней до введения ИЛП
  3. Системная заместительная гормональная терапия эстрогенсодержащими препаратами в течение 6 месяцев до введения ИМФ
• Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или любых препаратов с известным риском, потенциальным риском или условным риском удлинения интервала QTca, как определено и указано в «Надежных лекарствах». веб-сайт в течение 4 недель до дня 1
• Субъекты, которые не согласны избегать использования варфарина или фенитоина (и других антикоагулянтов-антагонистов витамина К на основе кумарина) в течение 2 недель после введения ИМФ
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в стационаре.
• Участие любого сотрудника Astra Zeneca, Quotient или исследовательского центра или их близких родственников
• Субъекты, которые сообщают, что ранее получали AZD9833 за последние 12 месяцев.
• Решение исследователя о том, что добровольцу не следует участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования
• Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2
• Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
• Субъекты с предполагаемой потребностью в серьезной операции и/или любой операции, требующей общей анестезии во время участия в исследовании (что может повлечь за собой введение атропина в контексте анестезии)
• Неспособность убедить Исследователя в пригодности для участия по любой другой причине