Uno studio per valutare il recupero del bilancio di massa, il profilo del metabolita e l'identificazione del metabolita di [14C]AZD9833

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Età compresa tra 50 e 70 anni inclusi al momento della firma del consenso informato

• Donne sane in post-menopausa, definite come post-menopausa che soddisfano il seguente criterio:

  (a) amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e senza una causa medica o chirurgica alternativa e confermata da un risultato di FSH ≥30 UI/L

• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 35,0 kg/m2, pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi come misurato allo screening.
• Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno)

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP
• Anamnesi o disturbi visivi clinicamente significativi in ​​corso inclusi ma non limitati a allucinazioni visive, emicrania con sintomi visivi, visione offuscata, frequenti corpi mobili/lampi associati ad altri sintomi come vertigini
• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi pressione sistolica <100 mmHg, pressione diastolica <50 mmHg o frequenza cardiaca <50 bpm. I segni vitali al di fuori di questi limiti possono essere ripetuti una volta per conferma
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, come giudicato dallo sperimentatore, inclusi ritmi non sinusali, intervallo PR <120 msec o >220 msec, frequenza ventricolare <50 bpm o >100 bpm, intervallo QRS >120 msec, o QTcF >470 msec come media di triplicato. Gli ECG possono essere ripetuti una volta in triplicato se i parametri sono al di fuori di questi limiti per conferma
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 4 settimane prima del giorno 1 o meno di 5 emivite di eliminazione + 6 giorni prima del giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma a cui non è stato somministrato IMP in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9833. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Qualsiasi ipersensibilità o controindicazione nota o sospetta ai componenti del farmaco in studio, AZD9833, giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening
• Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
• Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o ad ogni ricovero nel centro studi
• Consumo regolare di alcol > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
• Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero

• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto:

  1. qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. I vaccini COVID-19 sono accettati come farmaci concomitanti. Possono essere applicate eccezioni, come determinato dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con una breve emivita se il washout è tale che non è prevista alcuna attività PD al momento della somministrazione di IMP; e se l'uso di farmaci non mette a rischio l'incolumità del soggetto sperimentale; e se si ritiene che l'uso di farmaci non interferisca con gli obiettivi dello studio
  2. atropina o farmaci contenenti atropina, nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP
  3. Terapia ormonale sostitutiva sistemica contenente estrogeni nei 6 mesi precedenti la somministrazione di IMP
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o qualsiasi farmaco con rischio noto, rischio potenziale o rischio condizionato per il prolungamento dell'intervallo QTca come definito e delineato nei Credible Meds sito web entro 4 settimane prima del giorno 1
• Soggetti che non accettano di evitare l'uso di warfarin o fenitoina (e altri anticoagulanti antagonisti della vitamina K derivati ​​dalla cumarina) per 2 settimane dopo la somministrazione di IMP
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad esempio, >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il parto presso l'unità clinica
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, Quotient o sito di studio o dei loro parenti stretti
• Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza AZD9833 negli ultimi 12 mesi
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti
• Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
• Soggetti con necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore e/o qualsiasi intervento chirurgico che richieda anestesia generale durante la partecipazione allo studio (che può comportare la somministrazione di atropina in un contesto anestetico)
• Mancata soddisfazione dell'Investigatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo