En studie for å vurdere massebalansegjenoppretting, metabolittprofil og metabolittidentifikasjon av [14C]AZD9833

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Alder mellom 50 og 70 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke

• Friske kvinner etter overgangsalderen, definert som postmenopausale kvinner ved å oppfylle følgende kriterium:

  (a) amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og uten en alternativ medisinsk eller kirurgisk årsak og bekreftet av et FSH-resultat på ≥30 IE/L

• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 til 35,0 kg/m2, vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert som målt ved screening.
• Må ha regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag)

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av GI, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP
• Anamnese med eller pågående klinisk signifikante synsforstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til, visuelle hallusinasjoner, migrene med visuelle symptomer, tåkesyn, hyppige flytende/blink assosiert med andre symptomer som svimmelhet
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screening som bedømt av etterforskeren
• Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening som bedømt av etterforskeren, inkludert systolisk BP <100 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg eller hjertefrekvens <50 bpm. Vitale tegn utenfor disse grensene kan gjentas én gang for bekreftelse
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening, som bedømt av etterforskeren, inkludert ikke-sinusrytmer, PR-intervall <120 msek eller >220 msek, ventrikkelfrekvens <50 bpm eller >100 bpm, QRS-intervall >120 msek. eller QTcF >470 msek som gjennomsnitt av triplikat. EKG kan gjentas én gang i tre eksemplarer hvis parametere er utenfor disse grensene for bekreftelse
• Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance (CLcr) på <60 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV Ab) og humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 4 uker før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider + 6 dager før dag 1, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke administrert IMP i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9833. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
• Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedikamentet, AZD9833, vurdert til å være klinisk relevant av etterforskeren
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening
• En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse
• Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller ved hvert opptak til studiesenteret
• Vanlig alkoholforbruk >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type)
• En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse

• Personer som tar, eller har tatt:

  1. alle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (annet enn opptil 4 g paracetamol per dag) eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. COVID-19-vaksiner er aksepterte samtidige medisiner. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren, hvis hvert av følgende kriterier er oppfylt: medisinering med kort halveringstid hvis utvaskingen er slik at ingen PD-aktivitet forventes ved dosering med IMP; og hvis bruk av medisiner ikke setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare; og hvis bruk av medisiner ikke anses å forstyrre målene for studien
  2. atropin eller atropinholdige legemidler, i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon
  3. Systemisk østrogenholdig hormonsubstitusjonsbehandling i 6 måneder før IMP-administrasjon
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller legemidler med kjent risiko, potensiell risiko eller betinget risiko for QTca-forlengelse som definert og skissert i Credible Meds nettstedet innen 4 uker før dag 1
• Personer som ikke samtykker i å unngå å bruke warfarin eller fenytoin (og andre kumarin-avledede vitamin K-antagonistantagonister) i 2 uker etter administrering av IMP
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring ved den kliniske enheten
• Involvering av enhver Astra Zeneca-, Quotient- eller studieansatt eller deres nære slektninger
• Forsøkspersoner som rapporterer å ha mottatt AZD9833 tidligere i løpet av de siste 12 månedene
• Bedømmelse fra etterforskeren om at den frivillige ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav
• Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
• Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre
• Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
• Personer med et forventet behov for større operasjoner og/eller operasjoner som krever generell anestesi under deltakelse i studien (som kan innebære administrering av atropin i anestesisammenheng)
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn