Une étude pour évaluer la récupération du bilan massique, le profil des métabolites et l'identification des métabolites du [14C]AZD9833

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
• Être âgé de 50 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé

• Femmes post-ménopausées en bonne santé, définies comme post-ménopausées en remplissant le critère suivant :

  (a) aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et sans autre cause médicale ou chirurgicale et confirmée par un résultat FSH ≥ 30 UI/L

• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 35,0 kg/m2, peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus, tel que mesuré lors du dépistage.
• Doit avoir des selles régulières (c. production moyenne de selles ≥1 et ≤3 selles par jour)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP
• Antécédents ou troubles visuels cliniquement significatifs en cours, y compris, mais sans s'y limiter, des hallucinations visuelles, une migraine avec des symptômes visuels, une vision floue, des corps flottants/éclairs fréquents associés à d'autres symptômes tels que des étourdissements
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, lors du dépistage, à en juger par l'investigateur
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur, y compris la TA systolique <100 mmHg, la TA diastolique <50 mmHg ou la fréquence cardiaque <50 bpm. Les signes vitaux en dehors de ces limites peuvent être répétés une fois pour confirmation
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, à en juger par l'investigateur, y compris les rythmes non sinusaux, l'intervalle PR <120 msec ou >220 msec, la fréquence ventriculaire <50 bpm ou >100 bpm, l'intervalle QRS >120 msec, ou QTcF> 470 msec en moyenne de triple exemplaire. Les ECG peuvent être répétés une fois en trois exemplaires si les paramètres sont en dehors de ces limites pour confirmation
• Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine (CLcr) estimée < 60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) et des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 4 semaines précédant le jour 1, ou moins de 5 demi-vies d'élimination + 6 jours avant le jour 1, selon la plus longue des deux. Remarque : les sujets ont consenti et dépisté, mais n'ont pas reçu d'IMP dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9833. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue ou suspectée aux composants du médicament à l'étude, AZD9833, jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage
• Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou à chaque admission au centre d'étude
• Consommation régulière d'alcool > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de verre de vin, selon le type)
• Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission

• Sujets qui prennent ou ont pris :

  1. tout médicament prescrit ou en vente libre (autre que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour) ou remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie. Les vaccins COVID-19 sont des médicaments concomitants acceptés. Des exceptions peuvent s'appliquer, telles que déterminées par l'investigateur, si chacun des critères suivants est rempli : médicament à demi-vie courte si le sevrage est tel qu'aucune activité PD n'est attendue au moment de l'administration de l'IMP ; et si l'utilisation de médicaments ne compromet pas la sécurité du sujet de l'essai ; et si l'utilisation de médicaments n'est pas considérée comme interférant avec les objectifs de l'étude
  2. atropine ou médicaments contenant de l'atropine, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP
  3. Traitement hormonal substitutif systémique contenant des œstrogènes dans les 6 mois précédant l'administration de l'IMP
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) ou tout médicament présentant un risque connu, un risque potentiel ou un risque conditionnel d'allongement de l'intervalle QTca tel que défini et décrit dans les médicaments crédibles site Web dans les 4 semaines précédant le jour 1
• Sujets qui n'acceptent pas d'éviter d'utiliser de la warfarine ou de la phénytoïne (et d'autres anticoagulants antagonistes de la vitamine K dérivés de la coumarine) pendant 2 semaines après l'administration d'IMP
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon l'enquêteur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement à l'unité clinique
• Implication de tout employé d'Astra Zeneca, Quotient ou site d'étude ou de leurs proches
• Sujets qui déclarent avoir déjà reçu AZD9833 au cours des 12 derniers mois
• Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, restrictions et exigences
• Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2
• Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement sur les rayonnements ionisants 2017, ne doit participer à l'étude
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire
• Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
• Sujets ayant un besoin anticipé de chirurgie majeure et/ou toute chirurgie nécessitant une anesthésie générale pendant la participation à l'étude (ce qui peut impliquer l'administration d'atropine dans un contexte anesthésique)
• Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison