Badanie mające na celu ocenę odzyskiwania równowagi masy, profilu metabolitów i identyfikacji metabolitów [14C]AZD9833

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
• Wiek od 50 do 70 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody

• Zdrowe kobiety po menopauzie, określone jako kobiety po menopauzie, spełniające następujące kryterium:

  (a) brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i bez alternatywnej przyczyny medycznej lub chirurgicznej, potwierdzony wynikiem FSH ≥30 IU/l

• Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 19,0 a 35,0 kg/m2, ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie, zgodnie z pomiarem podczas badania przesiewowego.
• Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie)

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu
• Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP
• Klinicznie znaczące zaburzenia widzenia w przeszłości lub trwające, w tym między innymi omamy wzrokowe, migrena z objawami wzrokowymi, niewyraźne widzenie, częste męty/błyski związane z innymi objawami, takimi jak zawroty głowy
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, według oceny badacza
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego, ocenione przez badacza, w tym skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub częstość akcji serca <50 uderzeń na minutę. Oznaki życiowe poza tymi granicami można powtórzyć raz w celu potwierdzenia
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, w ocenie badacza, w tym rytmy inne niż zatokowe, odstęp PR <120 ms lub >220 ms, częstość komór <50 ud./min lub >100 ud./min, odstęp QRS > 120 ms, lub QTcF >470 ms jako średnia z trzech powtórzeń. EKG można powtórzyć trzykrotnie, jeśli parametry wykraczają poza te granice w celu potwierdzenia
• Dowody na zaburzenia czynności nerek podczas badań przesiewowych, na co wskazuje szacowany klirens kreatyniny (CLcr) <60 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) oraz przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2
• Otrzymał inną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji + 6 dni przed Dniem 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano IMP w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość według oceny Badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD9833. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
• Jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanego leku, AZD9833, uznane przez badacza za istotne klinicznie
• Aktualni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego
• Regularne spożywanie alkoholu >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju)
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia

• Osoby, które biorą lub brały:

  1. jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż do 4 g paracetamolu dziennie) lub preparaty ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania. Szczepionki przeciwko COVID-19 są akceptowanymi lekami towarzyszącymi. Mogą obowiązywać wyjątki, zgodnie z ustaleniami Badacza, jeśli spełnione jest każde z poniższych kryteriów: lek o krótkim okresie półtrwania, jeśli wymywanie jest takie, że nie oczekuje się żadnej aktywności PD do czasu podania IMP; oraz czy stosowanie leków nie zagraża bezpieczeństwu uczestnika badania; oraz jeśli stosowanie leków nie jest uważane za kolidujące z celami badania
  2. atropinę lub leki zawierające atropinę, w ciągu 14 dni przed podaniem IMP
  3. Ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza zawierająca estrogeny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IMP
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub jakichkolwiek leków o znanym ryzyku, potencjalnym ryzyku lub warunkowym ryzyku wydłużenia odstępu QTca, zgodnie z definicją i opisem w Credible Meds stronie w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1
• Pacjenci, którzy nie zgadzają się na unikanie stosowania warfaryny lub fenytoiny (oraz innych antykoagulantów witaminy K będących pochodnymi kumaryny) przez 2 tygodnie po podaniu IMP
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. >5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie brak możliwości powstrzymania się od picia napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w oddziale klinicznym
• Zaangażowanie dowolnego pracownika Astra Zeneca, Quotient lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych
• Pacjenci, którzy zgłosili, że otrzymali wcześniej AZD9833 w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• orzeczenie badacza, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek obecne lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania
• Dowody na obecną infekcję SARS-CoV-2
• Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu
• Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z przewidywaną potrzebą przeprowadzenia poważnej operacji i/lub jakiejkolwiek operacji wymagającej znieczulenia ogólnego podczas udziału w badaniu (co może wiązać się z podaniem atropiny w kontekście znieczulenia)
• Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu