Un estudio para evaluar la recuperación del balance de masas, el perfil de metabolitos y la identificación de metabolitos de [14C]AZD9833

Criterios de inclusión:

• Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Tener entre 50 y 70 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado

• Mujeres posmenopáusicas sanas, definidas como posmenopáusicas al cumplir con el siguiente criterio:

  (a) amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y sin una causa médica o quirúrgica alternativa y confirmada por un resultado de FSH de ≥30 UI/L

• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 35,0 kg/m2, pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive, según lo medido en la selección.
• Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad GI, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP
• Historial o en curso de alteraciones visuales clínicamente significativas que incluyen, entre otras, alucinaciones visuales, migraña con síntomas visuales, visión borrosa, moscas volantes/destellos frecuentes asociados con otros síntomas como mareos
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la selección según lo juzgue el investigador
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección según lo juzgado por el investigador, incluida la presión arterial sistólica <100 mmHg, la presión arterial diastólica <50 mmHg o la frecuencia cardíaca <50 lpm. Los signos vitales fuera de estos límites se pueden repetir una vez para confirmar
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, a juicio del investigador, incluidos ritmos no sinusales, intervalo PR <120 mseg o >220 mseg, frecuencia ventricular <50 lpm o >100 lpm, intervalo QRS >120 mseg, o QTcF >470 ms como media por triplicado. Los ECG se pueden repetir una vez por triplicado si los parámetros están fuera de estos límites para su confirmación
• Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por un aclaramiento de creatinina (CLcr) estimado de <60 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) y los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, o menos de 5 vidas medias de eliminación + 6 días antes del Día 1, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero a los que no se les administró IMP en este estudio o en un estudio de fase I anterior, no están excluidos
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9833. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
• Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada o contraindicación a los componentes del fármaco del estudio, AZD9833, que el investigador considere clínicamente relevante
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación
• Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión
• Prueba positiva de drogas de abuso en la selección o en cada admisión al centro de estudio
• Consumo habitual de alcohol >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 ml, según el tipo)
• Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión

• Sujetos que están cursando o han cursado:

  1. cualquier medicamento recetado o de venta libre (que no sea hasta 4 g de paracetamol por día) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media prolongada. Las vacunas COVID-19 son medicamentos concomitantes aceptados. Se pueden aplicar excepciones, según lo determine el investigador, si se cumplen cada uno de los siguientes criterios: medicamento con una vida media corta si el lavado es tal que no se espera actividad de PD en el momento de la dosificación con IMP; y si el uso de medicamentos no pone en peligro la seguridad del sujeto del ensayo; y si no se considera que el uso de medicamentos interfiere con los objetivos del estudio
  2. atropina o medicamentos que contienen atropina, en los 14 días previos a la administración de IMP
  3. Terapia de reemplazo hormonal con estrógenos sistémicos en los 6 meses previos a la administración de IMP
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) o cualquier medicamento con un riesgo conocido, riesgo potencial o riesgo condicional de prolongación del intervalo QTca según se define y describe en Credible Meds sitio web dentro de las 4 semanas anteriores al día 1
• Sujetos que no estén de acuerdo en evitar el uso de warfarina o fenitoína (y otros anticoagulantes antagonistas de la vitamina K derivados de la cumarina) durante 2 semanas después de la administración de IMP
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día (p. ej., >5 tazas de café) o probablemente no pueda abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante la internación en la unidad clínica
• Participación de cualquier empleado de Astra Zeneca, Quotient o sitio de estudio o sus familiares cercanos
• Sujetos que informan haber recibido previamente AZD9833 en los últimos 12 meses
• El juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos
• Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, tal como se define en el Reglamento de Radiaciones Ionizantes de 2017, deberá participar en el estudio.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
• Sujetos con una necesidad anticipada de cirugía mayor y/o cualquier cirugía que requiera anestesia general durante la participación en el estudio (que puede implicar la administración de atropina en un contexto anestésico)
• Falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo