Um estudo para avaliar a recuperação do balanço de massa, perfil de metabólito e identificação de metabólito de [14C]AZD9833

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Idade entre 50 a 70 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado

• Mulheres pós-menopáusicas saudáveis, definidas como pós-menopáusicas pelo cumprimento do seguinte critério:

  (a) amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e sem uma causa médica ou cirúrgica alternativa e confirmada por um resultado de FSH de ≥30 UI/L

• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 a 35,0 kg/m2, pesar pelo menos 50 kg e não mais que 100 kg, inclusive, conforme medido na triagem.
• Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia)

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo
• História ou presença de doença GI, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP
• Histórico ou contínuo de distúrbios visuais clinicamente significativos, incluindo, entre outros, alucinações visuais, enxaqueca com sintomas visuais, visão turva, moscas volantes/flashes frequentes associados a outros sintomas, como tontura
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem, conforme julgado pelo investigador
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na triagem, conforme julgado pelo investigador, incluindo PA sistólica <100 mmHg, PA diastólica <50 mmHg ou frequência cardíaca <50 bpm. Sinais vitais fora desses limites podem ser repetidos uma vez para confirmação
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo investigador, incluindo ritmos não sinusais, intervalo PR <120 mseg ou >220 mseg, frequência ventricular <50 bpm ou >100 bpm, intervalo QRS >120 mseg, ou QTcF >470 ms como média de triplicado. Os ECGs podem ser repetidos uma vez em triplicado se os parâmetros estiverem fora desses limites para confirmação
• Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina (CLcr) estimada de <60 mL/min/1,73m2 usando a equação de Cockcroft-Gault
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 4 semanas antes do Dia 1, ou menos de 5 meias-vidas de eliminação + 6 dias antes do Dia 1, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não administrados com IMP neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9833. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou contraindicação aos componentes do medicamento do estudo, AZD9833, considerada clinicamente relevante pelo investigador
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem
• Uma leitura confirmada de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão
• Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou em cada admissão no centro de estudo
• Consumo regular de álcool > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo)
• Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão

• Indivíduos que estão tomando ou já tomaram:

  1. qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto até 4 g de paracetamol por dia) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias antes da administração do IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido: medicação com meia-vida curta se o washout for tal que nenhuma atividade de DP seja esperada no momento da dosagem com IMP; e se o uso de medicação não comprometer a segurança do sujeito do estudo; e se o uso de medicamentos não for considerado interferente nos objetivos do estudo
  2. atropina ou drogas contendo atropina, nos 14 dias anteriores à administração de IMP
  3. Terapia de reposição hormonal contendo estrogênio sistêmico nos 6 meses anteriores à administração de IMP
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, em 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou quaisquer medicamentos com risco conhecido, risco potencial ou risco condicional para prolongamento do QTca, conforme definido e descrito no Credible Meds site dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Indivíduos que não concordam em evitar o uso de varfarina ou fenitoína (e outros anticoagulantes antagonistas da vitamina K derivados da cumarina) por 2 semanas após a administração de IMP
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo Investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento na unidade clínica
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, Quotient ou local de estudo ou seus parentes próximos
• Indivíduos que relatam ter recebido anteriormente AZD9833 nos últimos 12 meses
• Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos
• Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
• Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
• Indivíduos com necessidade antecipada de cirurgia de grande porte e/ou qualquer cirurgia que requeira anestesia geral durante a participação no estudo (o que pode implicar na administração de atropina em um contexto anestésico)
• Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo