Tutkimus [14C]AZD9833:n massatasapainon palautumisen, aineenvaihduntaprofiilin ja aineenvaihdunnan tunnistamisen arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Ikäraja on 50–70 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä

• Terveet postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään postmenopausaaleiksi täyttämällä seuraavat kriteerit:

  a) kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä tai kirurgista syytä ja FSH-tulos on vahvistettu ≥30 IU/l

• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 19,0-35,0 kg/m2, paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg seulonnassa mitattuna.
• Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen
• GI, maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta
• Aiemmat tai jatkuvat kliinisesti merkittävät näköhäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, näköhalusinaatiot, migreeni näköoireineen, näön hämärtyminen, toistuva kelluminen/vilkkuminen, johon liittyy muita oireita, kuten huimausta
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsan tuloksissa seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa tutkijan arvioiden mukaan seulonnassa, mukaan lukien systolinen verenpaine <100 mmHg, diastolinen verenpaine <50 mmHg tai syke <50 lyöntiä minuutissa. Näiden rajojen ulkopuolella olevat elintoiminnot voidaan toistaa kerran vahvistusta varten
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien ei-sinusrytmit, PR-väli <120 ms tai >220 ms, kammiotaajuus <50 lyöntiä minuutissa tai > 100 msek, QRS-väli >120 ms, tai QTcF > 470 ms kolmen rinnakkaisnäytteen keskiarvona. EKG:t voidaan toistaa kerran kolmena kappaleena, jos parametrit ovat näiden rajojen ulkopuolella vahvistusta varten
• Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineiden seulonnassa
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa + 6 päivää ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta joita ei ole annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9833. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen AZD9833 aineosille, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai jokaisella tutkimuskeskukseen pääsyllä
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen)
• Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla

• Koehenkilöt, jotka ottavat tai ovat ottaneet:

  1. kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet (muita kuin 4 g parasetamolia päivässä) tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IMP:n antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. COVID-19-rokotteet ovat hyväksyttyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä. Tutkijan määrittämiä poikkeuksia voidaan soveltaa, jos jokainen seuraavista kriteereistä täyttyy: lyhyt puoliintumisaika lääkitys, jos huuhtoutuminen on sellaista, ettei PD-aktiivisuutta ole odotettavissa IMP-annostuksen aikana; ja jos lääkkeiden käyttö ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta; ja jos lääkkeiden käytön ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita
  2. atropiinia tai atropiinia sisältäviä lääkkeitä 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista
  3. Systeeminen estrogeenia sisältävä hormonikorvaushoito 6 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai muiden lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu riski, mahdollinen riski tai ehdollinen riski QTca-ajan pidentymiselle, kuten on määritelty ja esitetty Credible Meds -julkaisussa verkkosivuilla 4 viikon sisällä ennen päivää 1
• Potilaat, jotka eivät suostu välttämään varfariinin tai fenytoiinin (ja muiden kumariiniperäisten K-vitamiiniantagonistien antikoagulanttien) käyttöä 2 viikon ajan IMP:n antamisen jälkeen
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä yksikössä
• Astra Zenecan, Quotientin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen
• Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin AZD9833:a viimeisen 12 kuukauden aikana
• Tutkijan arvio, jonka mukaan vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
• Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta
• Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvonnan alaisena tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneina
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylointiin tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
• Koehenkilöt, joiden odotetaan tarvitsevan suuren leikkauksen ja/tai minkä tahansa yleisanestesiaa vaativan leikkauksen tutkimukseen osallistumisen aikana (johon voi sisältyä atropiinin antamista anestesiassa)
• Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä