En undersøgelse til vurdering af massebalancegendannelse, metabolitprofil og metabolitidentifikation af [14C]AZD9833

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Alder mellem 50 og 70 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

• Sunde postmenopausale kvinder, defineret som postmenopausale ved at opfylde følgende kriterium:

  (a) amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og uden en alternativ medicinsk eller kirurgisk årsag og bekræftet af et FSH-resultat på ≥30 IE/L

• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 til 35,0 kg/m2, vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive som målt ved screening.
• Skal have regelmæssige afføringer (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer om dagen)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af GI, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP
• Anamnese med eller igangværende klinisk signifikante synsforstyrrelser, herunder men ikke begrænset til synshallucinationer, migræne med synssymptomer, sløret syn, hyppige floaters/blink i forbindelse med andre symptomer såsom svimmelhed
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening som vurderet af investigator
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening som vurderet af investigator, herunder systolisk BP <100 mmHg, diastolisk BP <50 mmHg eller hjertefrekvens <50 bpm. Vitale tegn uden for disse grænser kan gentages én gang til bekræftelse
• Alle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening, som bedømt af investigator, inklusive non-sinusrytmer, PR-interval <120 msek eller >220 msek, ventrikulær frekvens <50 bpm eller >100 bpm, QRS-interval >120 msek. eller QTcF >470 msek som middel af triplikat. EKG'er kan gentages én gang i tre eksemplarer, hvis parametrene er uden for disse grænser til bekræftelse
• Tegn på nedsat nyrefunktion ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance (CLcr) på <60 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) og humant immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 4 uger før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider + 6 dage før dag 1, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke administreret IMP i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD9833. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
• Enhver kendt eller formodet overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet, AZD9833, vurderet til at være klinisk relevant af investigator
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder før screeningen
• En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
• Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret
• Regelmæssigt alkoholforbrug >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type)
• En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse

• Forsøgspersoner, der tager eller har taget:

  1. ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra op til 4 g paracetamol om dagen) eller naturlægemidler i de 14 dage før IMP-administration eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. COVID-19-vacciner er accepteret samtidig medicin. Undtagelser kan gælde, som bestemt af investigator, hvis hvert af følgende kriterier er opfyldt: medicin med kort halveringstid, hvis udvaskningen er sådan, at der ikke forventes nogen PD-aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis brugen af ​​medicin ikke bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare; og hvis brugen af ​​medicin ikke anses for at forstyrre undersøgelsens formål
  2. atropin eller atropinholdige lægemidler i de 14 dage før IMP-administration
  3. Systemisk østrogenholdig hormonsubstitutionsterapi i de 6 måneder før IMP-administration
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller lægemidler med en kendt risiko, potentiel risiko eller betinget risiko for QTca-forlængelse som defineret og skitseret i Credible Meds hjemmeside inden for 4 uger før dag 1
• Forsøgspersoner, der ikke er enige om at undgå at bruge warfarin eller phenytoin (og andre coumarin-afledte vitamin K-antagonistantagonister) i 2 uger efter administration af IMP
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis være ude af stand til at afstå fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning på den kliniske enhed
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca-, Quotient- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
• Forsøgspersoner, der rapporterer tidligere at have modtaget AZD9833 inden for de sidste 12 måneder
• Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav
• Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion
• Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 2017, må deltage i undersøgelsen
• Sårbare subjekter, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
• Forsøgspersoner med et forventet behov for større operationer og/eller enhver operation, der kræver generel anæstesi under deltagelse i undersøgelsen (hvilket kan medføre administration af atropin i en anæstesisammenhæng)
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund