Přirozená zabíječská (NK) buněčná terapie pro B-buněčné malignity
17. května 2022 aktualizováno: He Huang, Zhejiang University
QN-019a jako monoterapie a v kombinaci s monoklonálními protilátkami anti-CD20 u subjektů s malignitami B-buněk
Toto je otevřená studie fáze I QN-019a (alogenní CAR-NK buňky zacílené na CD19) jako monoterapie u relabující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (B-ALL) a v kombinaci s rituximabem u relabující/refrakterní B -buněčný lymfom.
Tato klinická studie má vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost QN-019a u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem nebo B-ALL. Zapsáno bude až 22–36 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze I QN-019a (alogenní CAR-NK buňky zacílené na CD19) jako monoterapie u relabující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (B-ALL) a v kombinaci s rituximabem u relabující/refrakterní B -buněčný lymfom.
Tato klinická studie má vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost QN-019a u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem nebo B-ALL, kde bude použito schéma zařazení "3+3" ve fázi eskalace dávky. Zapsáno bude až 24–36 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza B-buněčného lymfomu nebo B-ALL, jak je popsáno níže:
B-buněčný lymfom:
- U histologicky dokumentovaných lymfomů se očekává, že budou exprimovat CD19 a CD20
- Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň dvou předchozích systémových léčebných režimech nebo relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
MÍČ:
- Diagnóza B-ALL, u které se očekávalo, že bude exprimovat CD19
- Recidivující/refrakterní onemocnění po předchozích režimech systémové léčby
VŠECHNY PŘEDMĚTY:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Věk ≥ 18 let
- Uvedená ochota dodržovat studijní postupy a dobu trvání
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu
- Protilátka specifická pro dárce (DSA) proti QN-019a: MFI <= 2000
- Nejméně 3 týdny po poslední systémové imunochemoterapii
- Očekávané dny přežití budou delší než 3 měsíce
Klíčová kritéria vyloučení:
VŠECHNY PŘEDMĚTY:
- Ženy, které jsou březí nebo kojící
- Důkaz nedostatečné funkce orgánu, jak je definováno v protokolu
- Stav výkonu ECOG ≥2
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo alogenní CAR-T/CAR-NK do 6 měsíců ode dne 1 nebo pokračující požadavek na systémovou terapii GvHD
- V současné době dostává nebo pravděpodobně bude vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu
- Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním. Nezhoubné onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie nebo neurodegenerativní onemocnění
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované v protokolu
- Známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
- Protilátka specifická pro dárce (DSA) proti QN-019a: MFI > 2000
- Jiné komorbidní stavy a souběžná medikace jsou podle protokolu studie zakázány
- Zkoušejícím posouzena přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo sociálních problémů, které by mohly narušit průběh studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro subjekt
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: QN-019a v kombinaci s monoklonálními protilátkami
QN-019a v kombinaci s rituximabem u dospělých pacientů s r/r B-buněčným lymfomem.
|
Monoklonální protilátka
Lymfo-kondicionér
Lymfo-kondicionér
Lymfo-kondicionér
Experimentální intervenční terapie
|
|
Experimentální: QN-019a Monoterapie
QN-019a Monoterapie u dospělých jedinců s r/r B-ALL
|
Lymfo-kondicionér
Lymfo-kondicionér
Lymfo-kondicionér
Experimentální intervenční terapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt subjektů s toxicitou omezující dávku v každé kohortě s úrovní dávky
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Den 28
|
Bude hodnocen výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) QN-019a jako monoterapie u r/r B-ALL a v kombinaci s rituximabem u r/r B-buněčného lymfomu
Časové okno: Od výchozího hodnocení nádoru až do přibližně 2 let po poslední dávce QN-019a
|
Od výchozího hodnocení nádoru až do přibližně 2 let po poslední dávce QN-019a
|
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) QN-019a jako monoterapie u r/r B-ALL a v kombinaci s rituximabem u r/r B-buněčného lymfomu
Časové okno: Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS) QN-019a v kombinaci s rituximabem u r/r B-buněčného lymfomu
Časové okno: Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
|
|
Celkové přežití (OS) QN-019a jako monoterapie u r/r B-ALL a v kombinaci s Rituximabem u r/r B-buněčného lymfomu
Časové okno: Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
|
|
Stanovení farmakokinetiky (PK) buněk QN-019a v periferní krvi
Časové okno: Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
PK QN-019a v periferní krvi bude hlášena jako relativní procento DNA produktu (QN-019a) oproti pacientově DNA (% chimérismu) naměřené ze vzorků krve ve specifikovaných časových bodech
|
Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
|
Přežití bez události (EFS) QN-019a jako monoterapie u r/r B-ALL
Časové okno: Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
Až přibližně 2 roky po poslední dávce QN-019a
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
18. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- NK-002 (QN-019a)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .