Terapia de células asesinas naturales (NK) para neoplasias malignas de células B
17 de mayo de 2022 actualizado por: He Huang, Zhejiang University
QN-019a como monoterapia y en combinación con anticuerpos monoclonales anti-CD20 en sujetos con neoplasias malignas de células B
Este es un estudio abierto de fase I de QN-019a (células CAR-NK alogénicas dirigidas a CD19) como monoterapia en la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) en recaída/refractaria y en combinación con rituximab en la leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria. -Linfoma de células.
Este estudio clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de QN-019a en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario o B-ALL. Se inscribirán hasta 22-36 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase I de QN-019a (células CAR-NK alogénicas dirigidas a CD19) como monoterapia en la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) en recaída/refractaria y en combinación con rituximab en la leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria. -Linfoma de células.
Este estudio clínico es para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de QN-019a en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario o B-ALL, donde se utilizará un esquema de inscripción "3+3" en la etapa de aumento de la dosis. Se inscribirán hasta 24-36 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de linfoma de células B o B-ALL como se describe a continuación:
Linfoma de células B:
- Se espera que los linfomas documentados histológicamente expresen CD19 y CD20
- Enfermedad recidivante/refractaria después de al menos dos regímenes de tratamiento sistémico previos, o recidivante después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH)
BOLA:
- Diagnóstico de B-ALL que esperaba expresar CD19
- Enfermedad recidivante/refractaria después de regímenes de tratamiento sistémico previos
TODAS LAS MATERIAS:
- Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
- Edad ≥ 18 años
- Voluntad declarada de cumplir con los procedimientos y la duración del estudio.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
- Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.
- Anticuerpo específico del donante (DSA) para QN-019a: MFI <= 2000
- Al menos 3 semanas después del último tratamiento de inmunoquimioterapia sistémica
- Se espera que los días de supervivencia estimados sean de más de 3 meses.
Criterios clave de exclusión:
TODAS LAS MATERIAS:
- Hembras que están embarazadas o lactando
- Evidencia de función orgánica insuficiente según lo definido en el protocolo
- Estado de rendimiento ECOG ≥2
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) o CAR-T/CAR-NK alogénico dentro de los 6 meses del Día 1, o requisito continuo para la terapia sistémica de GvHD
- Recibe actualmente o es probable que necesite terapia inmunosupresora sistémica
- Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por malignidad. Enfermedad del SNC no maligna, como accidente cerebrovascular, epilepsia o enfermedad neurodegenerativa
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa tal como se define en el protocolo
- Infección por VIH conocida, infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC)
- Anticuerpo específico del donante (DSA) para QN-019a: MFI > 2000
- Otras condiciones comórbidas y medicamentos concomitantes prohibidos según el protocolo del estudio
- Presencia evaluada por el investigador de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: QN-019a en combinación con anticuerpos monoclonales
QN-019a en combinación con rituximab en sujetos adultos con linfoma de células B r/r.
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Anticuerpo monoclonal
Agente linfoacondicionador
Agente linfoacondicionador
Agente linfoacondicionador
Terapia Intervencionista Experimental
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Experimental: QN-019a Monoterapia
QN-019a Monoterapia en sujetos adultos con r/r B-ALL
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Agente linfoacondicionador
Agente linfoacondicionador
Agente linfoacondicionador
Terapia Intervencionista Experimental
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de sujetos con toxicidades limitantes de dosis dentro de cada cohorte de nivel de dosis
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Día 28
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Se evaluarán la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) de QN-019a como monoterapia en r/r B-ALL y en combinación con Rituximab en r/r Linfoma de células B
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial del tumor hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Desde la evaluación inicial del tumor hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Duración de la respuesta (DOR) de QN-019a como monoterapia en r/r B-ALL y en combinación con Rituximab en r/r B-cell Lymphoma
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de QN-019a en combinación con Rituximab en linfoma de células B r/r
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Supervivencia general (SG) de QN-019a como monoterapia en LLA-B r/r y en combinación con Rituximab en linfoma de células B r/r
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Determinación de la farmacocinética (PK) de células QN-019a en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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La farmacocinética de QN-019a en sangre periférica se informará como el porcentaje relativo de ADN del producto (QN-019a) frente al ADN del paciente (% de quimerismo) medido a partir de muestras de sangre en los puntos de tiempo especificados.
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Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Supervivencia libre de eventos (SSC) de QN-019a como monoterapia en r/r B-ALL
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis de QN-019a
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- NK-002 (QN-019a)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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