Farmakokinetická studie intravenózního NTM-001 u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena Číňanka s biologickými rodiči a prarodiči čínského etnika, ve věku 18 až 45 let, včetně screeningu.
2. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 24,0 kg/m2 při screeningu a základní linii.
3. Subjekt má tělesnou hmotnost ≥50 kg při screeningu a základní linii.
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející, na základě lékařské anamnézy, žádné nálezy klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech při screeningu a výchozím stavu.
5. Subjekt má normální renální funkci (CrCl ≥ 90 ml/min), jak bylo stanoveno Cockcroft Gaultovým vzorcem při screeningu a výchozím stavu.
6. Negativní krevní těhotenský test při screeningu a negativní močový test na základní linii pro ženy ve fertilním věku (WOCBP). Pro účely této studie je WOCBP definována jako: „Všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 24 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců nebo nejsou sexuálně neaktivní po dobu alespoň 6 týdnů před první dávkou. a po celou dobu studia“.
7. Subjekt je schopen dobře komunikovat s řešitelem a je ochoten vyhovět požadavkům celé studie.
8. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známou přecitlivělost na ketorolak nebo kteroukoli z pomocných látek v testovacích nebo referenčních formulacích
2. V anamnéze subjektu nebo v lékařském vyšetření nebo klinických laboratorních výsledcích existují důkazy o jakýchkoli klinicky významných jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických nebo jiných významných akutních nebo chronických abnormalitách, které by mohly ovlivnit buď bezpečnost subjektu, nebo interferovat. se zkušebními postupy nebo výsledky, výslovně absorpce, distribuce, metabolismus nebo vylučování zkoumané účinné látky.
3. Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo nesouhlasily s upuštěním od užívání jakýchkoli tabákových výrobků během období studie.

4. Subjekt má významné akutní nebo chronické infekce, včetně, mimo jiné:

   1. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience nebo pozitivní HIV protilátky.
   2. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
   3. Aktivní tuberkulóza (expozice v anamnéze nebo pozitivní tuberkulínový test v anamnéze plus přítomnost klinických příznaků, fyzikální nebo rentgenové nálezy). Pokud má zkoušející podezření na potenciální rizikovou anamnézu tuberkulózy, může lékař použít test Quanteferon®, aby riziko vynechal.
5. Subjekt má chronickou podvýživu nebo těžkou hypovolémii.
6. Subjekt je těhotná nebo kojí. Stav těhotenství bude potvrzen sérovým testem na kvalitativní lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu a rozborem moči na základní linii u žen ve fertilním věku.
7. Subjekt má pozitivní výsledek testu na amfetaminy včetně methylendioxymetamfetaminu a metamfetaminu, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, marihuanu (THC), opiáty včetně opiátů a metadon nebo alkohol (krev) při screeningu nebo základní hladině.
8. Subjekt měl v minulosti jakékoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech nebo konzumaci alkoholu vyšší než 21 jednotek týdně. Jednotka alkoholu bude ekvivalentní 1 plechovce piva, 1 sklenici vína nebo ekvivalentu 1 alkoholického nápoje. Konzumace alkoholu je zakázána během 96 hodin před vstupem na místo studie v den -1 a po celou dobu studie až do propuštění.
9. Subjekt daroval nebo ztratil více než 50 ml krve během 3 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
10. Subjekt užil nebo bude potřebovat užívat jakékoli léky na předpis nebo léky bez předpisu (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby až do dokončení ukončení studie/návštěvy před předčasným ukončením nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co bylo delší.
11. Subjektu byla podána živá vakcína během 28 dnů před vstupem do studie.
12. Subjekt kontaktoval pacienta s potvrzeným nebo suspektním COVID-19 během 14 dnů před screeningem.
13. Subjekt se účastnil současné nebo minulé klinické studie v posledních 3 měsících nebo během 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co bylo větší.

14. Subjekt má jakýkoli zdravotní stav, kdy zkoušející určí, že subjekt není vhodný pro tuto studii, včetně, ale bez omezení na subjekty, které mají stavy, které jsou kontraindikovány, jak je uvedeno na štítku produktu ketorolac, jako například:

    1. Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení nebo perforace nebo aktivního peptického vředového onemocnění
    2. Anamnéza astmatu, kopřivky nebo reakcí alergického typu po užívání aspirinu nebo jiných NSAID
    3. Anamnéza nebo suspektní nebo potvrzené cerebrovaskulární krvácení, hemoragická diatéza, neúplná hemostáza
    4. Zvýšené riziko krvácení podle uvážení zkoušejícího na základě předchozího/současného onemocnění, laboratorních hodnot, užívání léků s antikoagulačním účinkem (jako je warfarin) nebo chirurgických komplikací
    5. Riziko selhání ledvin v důsledku objemové deplece
    6. Současné užívání aspirinu nebo NSAID, probenecidu nebo pentoxifylinu
15. Předmět je institucionalizován.
16. Subjekt má jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo který by omezoval shodu s požadavky studie.

17. Ženy ve fertilním věku odmítají používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

    1. IUD na místě alespoň 3 měsíce před vstupem do studie;
    2. bariérové ​​metody (jako kondom nebo diafragma) se spermicidem po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou a během studie;
    3. chirurgická sterilizace partnera (vazektomie minimálně 6 měsíců před vstupem pacienta do studie);
    4. hormonální antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít hlášenou amenoreu po dobu nejméně 2 let.
18. Muži, kteří jsou náchylní k rozmnožování, odmítají používat přijatelný antikoncepční režim během celé studie a do alespoň 90 dnů po podání léku.
19. Zaměstnanci místa studie nebo zaměstnanci sponzora NENÍ dovoleno se této studie zúčastnit.