Uno studio farmacocinetico di NTM-001 per via endovenosa in soggetti cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un cinese maschio o femmina con i suoi genitori biologici e i nonni sono di etnia cinese, di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi allo Screening.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 24,0 kg/m2 allo screening e al basale.
3. Il soggetto ha un peso corporeo ≥50 kg allo screening e al basale.
4. Il soggetto è in buona salute, come stabilito dall'investigatore, sulla base dell'anamnesi, nessun riscontro di anomalie cliniche significative all'esame obiettivo, segni vitali e test clinici di laboratorio allo screening e al basale.
5. Il soggetto ha una funzione renale normale (CrCl ≥ 90 mL/min) come determinato dalla formula di Cockcroft Gault allo screening e al basale.
6. Test di gravidanza del sangue negativo allo screening e test delle urine negativo al basale per le donne in età fertile (WOCBP). Ai fini di questo studio, WOCBP è definito come: "Tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 24 mesi, siano chirurgicamente sterili da almeno 6 mesi o sessualmente inattivi da almeno 6 settimane prima della prima dose e durante lo studio".
7. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disposto a soddisfare i requisiti dell'intero studio.
8. - Il soggetto fornisce un consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha nota ipersensibilità al ketorolac o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle formulazioni test o di riferimento
2. Vi è evidenza nell'anamnesi del soggetto o nei risultati dell'esame medico o del laboratorio clinico di eventuali anomalie epatiche, renali, gastrointestinali, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o altre anomalie acute o croniche significative che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto, interferire con procedure o esiti sperimentali, esplicitamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'agente attivo in esame.
3. Soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno durante i 3 mesi precedenti lo screening o che non hanno accettato di astenersi dall'utilizzare prodotti del tabacco durante il periodo di studio.

4. Il soggetto ha infezioni acute o croniche significative, tra cui, tra gli altri:

   1. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota o positività agli anticorpi HIV.
   2. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) positivo o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo.
   3. Tubercolosi attiva (storia di esposizione o storia di test tubercolinico positivo, più, presenza di sintomi clinici, risultati fisici o radiografici). Se lo sperimentatore sospetta una potenziale storia di rischio per la tubercolosi, il medico può utilizzare il test Quanteferon® per omettere il rischio.
5. Il soggetto ha malnutrizione cronica o grave ipovolemia.
6. Il soggetto è incinta o sta allattando. Lo stato di gravidanza sarà confermato dal dosaggio sierico per la gonadotropina corionica umana (hCG) qualitativa allo screening e dal dosaggio delle urine al basale per le donne in età fertile.
7. Il soggetto ha un risultato positivo al test per anfetamine incluse metilendiossimetamfetamina e metanfetamina, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, marijuana (THC), oppioidi inclusi oppiacei e metadone o alcol (sangue) allo screening o al basale.
8. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni o un consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana. Un'unità di alcol sarà equivalente a 1 lattina di birra, 1 bicchiere di vino o l'equivalente di 1 bevanda alcolica. Il consumo di alcol è vietato entro 96 ore prima dell'ingresso nel sito dello studio il giorno -1 e durante l'intero studio fino alla dimissione.
9. - Il soggetto ha donato o perso più di 50 ml di sangue nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. - Il soggetto ha assunto o avrà bisogno di assumere farmaci con o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio fino al completamento della visita di fine studio/conclusione anticipata o 5 emivite del farmaco sperimentale, quello che era più lungo.
11. Al soggetto è stato somministrato un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
12. Il soggetto ha contattato un paziente COVID-19 confermato o sospetto entro 14 giorni prima dello screening.
13. - Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico attuale o passato negli ultimi 3 mesi o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale dei due fosse maggiore.

14. Il soggetto ha una condizione medica in cui lo sperimentatore determina che il soggetto non è adatto per questo studio, inclusi ma non limitati a soggetti che hanno condizioni controindicate come indicato nell'etichetta del prodotto ketorolac come:

    1. Una storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale o perforazione o ulcera peptica attiva
    2. Una storia di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS
    3. Storia di sanguinamento cerebrovascolare sospetto o confermato, diatesi emorragica, emostasi incompleta
    4. Aumento del rischio di sanguinamento a discrezione dello sperimentatore in base a malattia precedente/concomitante, valori di laboratorio, uso del farmaco con effetto anticoagulante (come il warfarin) o complicanza chirurgica
    5. Rischio di insufficienza renale dovuta a deplezione di volume
    6. Uso concomitante di aspirina o FANS, probenecid o pentossifillina
15. Il soggetto è istituzionalizzato.
16. - Il soggetto ha qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato o che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

17. Le donne in età fertile si rifiutano di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

    1. IUD in atto per almeno 3 mesi prima di entrare nello studio;
    2. metodi di barriera (come preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 28 giorni prima della prima dose e durante lo studio;
    3. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per almeno 6 mesi prima dell'ingresso del paziente nello studio);
    4. contraccezione ormonale per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono aver riportato amenorrea per almeno 2 anni.
18. I soggetti di sesso maschile suscettibili di procreare rifiutano di utilizzare un regime contraccettivo accettabile durante l'intero studio e fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco.
19. Il personale del sito dello studio o i dipendenti dello sponsor NON sono autorizzati a partecipare a questo studio.