Um estudo farmacocinético de NTM-001 intravenoso em indivíduos chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um chinês do sexo masculino ou feminino com seus pais biológicos e avós de etnia chinesa, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive na Triagem.
2. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 24,0 kg/m2 na triagem e na linha de base.
3. O indivíduo tem um peso corporal ≥50 kg na triagem e na linha de base.
4. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado pelo Investigador, com base no histórico médico, sem achados de anormalidades clínicas significativas no exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos na triagem e na linha de base.
5. O sujeito tem função renal normal (CrCl ≥ 90 mL/min) conforme determinado pela fórmula de Cockcroft Gault na triagem e na linha de base.
6. Teste de gravidez de sangue negativo na triagem e teste de urina negativo na linha de base para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Para os fins deste estudo, WOCBP é definido como: "Todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 24 meses, sejam cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 meses ou sejam sexualmente inativas por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose e ao longo do estudo".
7. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o Investigador e está disposto a cumprir os requisitos de todo o estudo.
8. O sujeito fornece um consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao cetorolaco ou a qualquer um dos excipientes nas formulações de teste ou referência
2. Há evidências no histórico médico do sujeito ou no exame médico ou resultados de laboratório clínico de qualquer anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica ou outras anormalidades agudas ou crônicas significativas que possam influenciar a segurança do sujeito, interferir com procedimentos ou resultados do ensaio, explicitamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do agente ativo sob investigação.
3. Indivíduos que fumaram mais de 5 cigarros por dia durante os 3 meses anteriores à triagem ou não concordaram em abster-se de usar qualquer produto de tabaco durante o período do estudo.

4. O sujeito tem infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

   1. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida ou anticorpo HIV positivo.
   2. Antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBV) positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo.
   3. Tuberculose ativa (história de exposição ou história de teste tuberculínico positivo, mais, presença de sintomas clínicos, achados físicos ou radiográficos). Se o investigador suspeitar de um histórico de risco potencial para tuberculose, o médico pode usar o teste Quanteferon® para omitir o risco.
5. O sujeito tem desnutrição crônica ou hipovolemia grave.
6. O sujeito está grávida ou amamentando. O status da gravidez será confirmado por análise sérica para gonadotrofina coriônica humana (hCG) qualitativa na triagem e análise de urina na linha de base para mulheres com potencial para engravidar.
7. O sujeito tem um resultado de teste positivo para anfetaminas, incluindo metilenodioximetanfetamina e metanfetamina, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, maconha (THC), opioides, incluindo opiáceos e metadona ou álcool (sangue) na triagem ou linha de base.
8. O sujeito tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos ou consumo de álcool superior a 21 unidades por semana. Uma unidade de álcool será equivalente a 1 lata de cerveja, 1 copo de vinho ou o equivalente a 1 bebida alcoólica. O consumo de álcool é proibido dentro de 96 horas antes da entrada no local do estudo no Dia -1 e durante todo o estudo até a alta.
9. O sujeito doou ou perdeu mais de 50 mL de sangue nos 3 meses anteriores à administração da primeira dose do medicamento em estudo.
10. O sujeito tomou ou precisará tomar qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo até a conclusão do final do estudo/visita de término antecipado ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que fosse mais longo.
11. O sujeito recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
12. O sujeito entrou em contato com um paciente com COVID-19 confirmado ou suspeito dentro de 14 dias antes da triagem.
13. O sujeito tem participação atual ou anterior em estudos clínicos nos últimos 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for maior.

14. O sujeito tem qualquer condição médica em que o investigador determine que o sujeito não é adequado para este estudo, incluindo, mas não se limitando a, sujeitos que tenham condições contraindicadas, conforme descrito no rótulo do produto cetorolaco, como:

    1. História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal ou perfuração ou úlcera péptica ativa
    2. História de asma, urticária ou reações do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs
    3. História ou suspeita ou confirmação de sangramento cerebrovascular, diátese hemorrágica, hemostasia incompleta
    4. Risco aumentado de sangramento a critério do investigador com base em doença prévia/concomitante, valores laboratoriais, uso de medicamento com efeito anticoagulante (como varfarina) ou complicação cirúrgica
    5. Risco de insuficiência renal devido à depleção de volume
    6. Uso concomitante de aspirina ou AINE, probenecida ou pentoxifilina
15. O sujeito está institucionalizado.
16. O sujeito tem qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado ou que limite a conformidade com os requisitos do estudo.

17. Mulheres com potencial para engravidar se recusam a usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

    1. DIU colocado por pelo menos 3 meses antes de entrar no estudo;
    2. métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 28 dias antes da primeira dose e ao longo do estudo;
    3. esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por no mínimo 6 meses antes da paciente entrar no estudo);
    4. contracepção hormonal por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter relatado amenorréia por pelo menos 2 anos.
18. Indivíduos do sexo masculino aptos a procriar recusam-se a usar um regime contraceptivo aceitável durante todo o estudo e até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento.
19. O pessoal do centro de estudo ou funcionários do patrocinador NÃO estão autorizados a participar deste estudo.