En farmakokinetisk studie av intravenøs NTM-001 hos friske kinesiske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en mannlig eller kvinnelig kineser med sine biologiske foreldre og besteforeldre er av kinesisk etnisitet, i alderen 18 til 45 år, inkludert ved screening.
2. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 og 24,0 kg/m2 ved screening og baseline.
3. Forsøkspersonen har en kroppsvekt ≥50 kg ved screening og baseline.
4. Forsøkspersonen er i god helse, som bestemt av etterforskeren, basert på medisinsk historie, ingen funn av klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester ved screening og baseline.
5. Personen har normal nyrefunksjon (CrCl ≥ 90 mL/min) som bestemt ved Cockcroft Gault-formelen ved screening og baseline.
6. Negativ blodgraviditetstest ved screening og negativ urintest ved baseline for kvinner i fertil alder (WOCBP). For formålet med denne studien er WOCBP definert som: "Alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst 24 måneder, er kirurgisk sterile i minst 6 måneder, eller er seksuelt inaktive i minst 6 uker før første dose og gjennom hele studiet".
7. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og er villig til å etterkomme kravene til hele studien.
8. Emnet gir et skriftlig informert samtykke før utførelse av en studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har kjent overfølsomhet overfor ketorolac eller noen av hjelpestoffene i test- eller referanseformuleringene
2. Det er bevis i forsøkspersonens sykehistorie eller i medisinsk undersøkelse eller kliniske laboratorieresultater av klinisk signifikante lever-, nyre-, gastrointestinale, kardiovaskulære, pulmonale, hematologiske eller andre signifikante akutte eller kroniske abnormiteter som kan påvirke enten sikkerheten til pasienten, med prøveprosedyrer eller utfall, eksplisitt absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av det aktive middelet som undersøkes.
3. Forsøkspersoner som røykte mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening eller ikke gikk med på å avstå fra å bruke tobakksprodukter i løpet av studieperioden.

4. Personen har betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:

   1. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom eller HIV-antistoffpositive.
   2. Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigenpositivt eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt.
   3. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulintest, pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn). Hvis etterforskeren mistenker en potensiell risikohistorie for tuberkulose, kan legen bruke Quanteferon®-testen for å utelate risikoen.
5. Personen har kronisk underernæring eller alvorlig hypovolemi.
6. Personen er gravid eller ammer. Graviditetsstatus vil bli bekreftet ved serumanalyse for kvalitativt humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og urinanalyse ved baseline for kvinner i fertil alder.
7. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for amfetamin inkludert metylendioksymetamfetamin og metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana (THC), opioider inkludert opiater og metadon eller alkohol (blod) ved screening eller baseline.
8. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene eller alkoholforbruk på mer enn 21 enheter per uke. En enhet alkohol vil tilsvare 1 boks øl, 1 glass vin eller tilsvarende 1 alkoholholdig drikk. Alkoholforbruk er forbudt innen 96 timer før innreise til studiestedet på dag -1 og gjennom hele studiet frem til utskrivning.
9. Forsøkspersonen har donert eller mistet mer enn 50 ml blod i løpet av de 3 månedene før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
10. Forsøkspersonen har tatt eller vil trenge å ta noen reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 2 uker før start av studiebehandlingen til avsluttet studieslutt/tidlig avslutningsbesøk eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisin, den som var lengst.
11. Forsøkspersonen har fått en levende vaksine innen 28 dager før studiestart.
12. Forsøkspersonen har kontaktet en bekreftet eller mistenkt COVID-19 pasient innen 14 dager før screening.
13. Forsøkspersonen har nåværende eller tidligere deltatt i klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene eller innen 5 halveringstider etter undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som var størst.

14. Forsøkspersonen har en hvilken som helst medisinsk tilstand der etterforskeren fastslår at personen ikke er egnet for denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, personer som har tilstander som er kontraindisert som beskrevet i ketorolac-produktetiketten, som:

    1. En historie med magesårsykdom eller gastrointestinal blødning eller perforering eller aktiv magesårsykdom
    2. En historie med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs
    3. Anamnese med, eller mistenkt eller bekreftet cerebrovaskulær blødning, hemorragisk diatese, ufullstendig hemostase
    4. Økt risiko for blødning etter utrederens skjønn basert på tidligere/samtidig sykdom, laboratorieverdier, bruk av medisinen med antikoagulasjonseffekt (som warfarin) eller kirurgisk komplikasjon
    5. Risiko for nyresvikt på grunn av volummangel
    6. Samtidig bruk av aspirin eller NSAID, probenecid eller pentoksifyllin
15. Emnet er institusjonalisert.
16. Forsøkspersonen har en psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

17. Kvinner i fertil alder nekter å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

    1. spiral på plass i minst 3 måneder før du går inn i studien;
    2. barrieremetoder (som kondom eller diafragma) med sæddrepende middel i minst 28 dager før første dose og gjennom hele studien;
    3. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 6 måneder før pasienten går inn i studien);
    4. hormonell prevensjon i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må ha rapportert amenoré i minst 2 år.
18. Mannlige forsøkspersoner som er tilbøyelige til å formere seg nekter å bruke et akseptabelt prevensjonsregime under hele studien, og inntil minst 90 dager etter administrering av medikamentet.
19. Studiestedspersonell eller sponsors ansatte har IKKE lov til å delta i denne studien.