Een farmacokinetische studie van intraveneuze NTM-001 bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een Chinese man of vrouw met zijn/haar biologische ouders en grootouders van Chinese etniciteit, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar, inclusief bij screening.
2. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 19,0 en 24,0 kg/m2 bij screening en baseline.
3. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht ≥50 kg bij screening en baseline.
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, geen bevindingen van klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests bij screening en baseline.
5. Proefpersoon heeft een normale nierfunctie (CrCl ≥ 90 ml/min) zoals bepaald met de Cockcroft Gault-formule bij screening en baseline.
6. Negatieve bloedzwangerschapstest bij Screening en negatieve urinetest bij Baseline voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Voor de doeleinden van deze studie wordt WOCBP gedefinieerd als: "Alle vrouwelijke proefpersonen na de puberteit, tenzij ze gedurende ten minste 24 maanden postmenopauzaal zijn, gedurende ten minste 6 maanden chirurgisch onvruchtbaar zijn of ten minste 6 weken seksueel inactief zijn voorafgaand aan de eerste dosis. en tijdens de studie".
7. Proefpersoon kan goed communiceren met de Onderzoeker en is bereid om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.
8. De proefpersoon geeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een onderzoeksprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor ketorolac of een van de hulpstoffen in de test- of referentieformuleringen
2. Er zijn aanwijzingen in de medische geschiedenis van de proefpersoon of in het medisch onderzoek of de klinische laboratoriumresultaten van klinisch significante lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische of andere significante acute of chronische afwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, met proefprocedures of resultaten, expliciet de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de werkzame stof die wordt onderzocht.
3. Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die er niet mee instemden af ​​te zien van het gebruik van tabaksproducten tijdens de onderzoeksperiode.

4. Proefpersoon heeft significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

   1. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom of hiv-antilichaampositief.
   2. Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen positief of Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief.
   3. Actieve tuberculose (geschiedenis van blootstelling of geschiedenis van positieve tuberculinetest, plus aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevindingen). Als de onderzoeker een mogelijk risico voor tuberculose vermoedt, kan de arts de Quanteferon®-test gebruiken om het risico weg te laten.
5. Proefpersoon heeft chronische ondervoeding of ernstige hypovolemie.
6. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. De zwangerschapsstatus zal worden bevestigd door middel van een serumtest voor kwalitatief humaan choriongonadotrofine (hCG) bij de screening en een urinetest bij baseline voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
7. Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor amfetaminen waaronder methyleendioxymethamfetamine en methamfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, marihuana (THC), opioïden waaronder opiaten en methadon of alcohol (bloed) bij screening of basislijn.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar of alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden per week. Een eenheid alcohol staat gelijk aan 1 blikje bier, 1 glas wijn of het equivalent van 1 alcoholische drank. Alcoholgebruik is verboden binnen 96 uur voor binnenkomst op de onderzoekslocatie op Dag -1 en gedurende de gehele studie tot ontslag.
9. De proefpersoon heeft meer dan 50 ml bloed gedoneerd of verloren in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen (inclusief vitamines en dieet- of kruidensupplementen) ingenomen of zal deze nodig hebben binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling tot voltooiing van het einde van de studie/bezoek voor vroegtijdige beëindiging of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke langer was.
11. De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een levend vaccin gekregen.
12. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening contact opgenomen met een bevestigde of vermoedelijke COVID-19-patiënt.
13. Proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel deelgenomen aan een huidige of eerdere klinische studie, afhankelijk van welke van de twee langer was.

14. De proefpersoon heeft een medische aandoening waarbij de onderzoeker vaststelt dat de proefpersoon niet geschikt is voor dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot proefpersonen met aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn, zoals beschreven op het etiket van het ketorolac-product, zoals:

    1. Een voorgeschiedenis van een maagzweer of gastro-intestinale bloeding of perforatie of een actieve maagzweer
    2. Een voorgeschiedenis van astma, urticaria of allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's
    3. Geschiedenis van, of vermoedelijke of bevestigde cerebrovasculaire bloedingen, hemorragische diathese, onvolledige hemostase
    4. Verhoogd risico op bloedingen naar goeddunken van de onderzoeker op basis van eerdere / gelijktijdige ziekte, laboratoriumwaarden, gebruik van de medicatie met antistollingseffect (zoals warfarine) of chirurgische complicatie
    5. Risico op nierfalen door volumedepletie
    6. Gelijktijdig gebruik van aspirine of NSAID, probenecide of pentoxifylline
15. Onderwerp is geïnstitutionaliseerd.
16. Proefpersoon heeft een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt of die de naleving van de studievereisten beperkt.

17. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd weigeren een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

    1. IUD aanwezig gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
    2. barrièremethoden (zoals condoom of pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek;
    3. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende minimaal 6 maanden voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek);
    4. hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 2 jaar amenorroe hebben gemeld.
18. Mannelijke proefpersonen die geneigd zijn zich voort te planten, weigeren een acceptabel anticonceptieregime te gebruiken gedurende het hele onderzoek en tot ten minste 90 dagen na de toediening van het geneesmiddel.
19. Personeel van de onderzoekslocatie of werknemers van de sponsor mogen NIET deelnemen aan dit onderzoek.