Un estudio farmacocinético de NTM-001 intravenoso en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre o mujer chino con sus padres biológicos y abuelos de etnia china, de 18 a 45 años, inclusive en la selección.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 24,0 kg/m2 en la selección y en el inicio.
3. El sujeto tiene un peso corporal ≥50 kg en la selección y en el inicio.
4. El sujeto goza de buena salud, según lo determinado por el investigador, en función del historial médico, sin hallazgos de anomalías clínicas significativas en el examen físico, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico en la selección y la línea de base.
5. El sujeto tiene una función renal normal (CrCl ≥ 90 ml/min) según lo determinado por la fórmula de Cockcroft Gault en la selección y en el inicio.
6. Prueba de embarazo en sangre negativa en la selección y prueba de orina negativa en la línea de base para mujeres en edad fértil (WOCBP). A los efectos de este estudio, WOCBP se define como: "Todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 24 meses, sean estériles quirúrgicamente durante al menos 6 meses o sean sexualmente inactivas durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis". y a lo largo del estudio".
7. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y está dispuesto a cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. El sujeto proporciona un consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al ketorolaco o a cualquiera de los excipientes en las formulaciones de prueba o de referencia
2. Hay evidencia en el historial médico del sujeto o en el examen médico o resultados de laboratorio clínico de cualquier anomalía hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica u otra anormalidad aguda o crónica clínicamente significativa que podría influir en la seguridad del sujeto, interferir con procedimientos de prueba o resultados, explícitamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del agente activo bajo investigación.
3. Sujetos que fumaron más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses anteriores a la selección o que no aceptaron abstenerse de usar productos de tabaco durante el período de estudio.

4. El sujeto tiene infecciones agudas o crónicas significativas, que incluyen, entre otras:

   1. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido o anticuerpos contra el VIH positivos.
   2. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
   3. Tuberculosis activa (antecedentes de exposición o antecedentes de prueba de tuberculina positiva, más, presencia de síntomas clínicos, hallazgos físicos o radiográficos). Si el investigador sospecha un historial de riesgo potencial de tuberculosis, el médico puede usar la prueba Quanteferon® para omitir el riesgo.
5. El sujeto tiene desnutrición crónica o hipovolemia severa.
6. El sujeto está embarazada o amamantando. El estado de embarazo se confirmará mediante análisis sérico de gonadotropina coriónica humana (hCG) cualitativa en la selección y análisis de orina al inicio para mujeres en edad fértil.
7. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de anfetaminas, incluidas la metilendioximetanfetamina y la metanfetamina, los barbitúricos, las benzodiazepinas, la cocaína, la marihuana (THC), los opioides, incluidos los opiáceos y la metadona o el alcohol (sangre) en la selección o en el inicio.
8. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años o consumo de alcohol superior a 21 unidades por semana. Una unidad de alcohol será equivalente a 1 lata de cerveza, 1 copa de vino o el equivalente a 1 bebida alcohólica. El consumo de alcohol está prohibido dentro de las 96 horas anteriores a la entrada al sitio de estudio el Día -1 y durante todo el estudio hasta el alta.
9. El sujeto ha donado o perdido más de 50 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El sujeto ha tomado o necesitará tomar cualquier medicamento recetado o sin receta (incluyendo vitaminas y suplementos dietéticos o herbales) dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio hasta la finalización de la visita de finalización anticipada del estudio o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que fuera más largo.
11. Al sujeto se le administró una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
12. El sujeto se ha puesto en contacto con un paciente confirmado o sospechoso de COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la selección.
13. El sujeto tiene una participación actual o pasada en un estudio clínico en los últimos 3 meses o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea mayor.

14. El sujeto tiene alguna condición médica en la que el investigador determina que el sujeto no es adecuado para este estudio, incluidos, entre otros, sujetos que tienen condiciones que están contraindicadas como se describe en la etiqueta del producto de ketorolaco, tales como:

    1. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal o perforación o enfermedad de úlcera péptica activa
    2. Antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE
    3. Antecedentes de hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diátesis hemorrágica, hemostasia incompleta
    4. Aumento del riesgo de hemorragia a criterio del investigador en función de la enfermedad previa/concomitante, valores de laboratorio, uso de la medicación con efecto anticoagulante (como la warfarina) o complicación quirúrgica
    5. Riesgo de insuficiencia renal por depleción de volumen
    6. Uso concomitante de aspirina o AINE, probenecid o pentoxifilina
15. El sujeto está institucionalizado.
16. El sujeto tiene alguna afección psiquiátrica que prohibiría la comprensión o la prestación del consentimiento informado o que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

17. Las mujeres en edad fértil se niegan a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

    1. DIU colocado durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio;
    2. métodos de barrera (como preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 28 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio;
    3. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante un mínimo de 6 meses antes del ingreso de la paciente al estudio);
    4. anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber informado amenorrea durante al menos 2 años.
18. Los sujetos masculinos aptos para la procreación se niegan a utilizar un régimen anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco.
19. El personal del sitio de estudio o los empleados del patrocinador NO pueden participar en este estudio.