Eine pharmakokinetische Studie von intravenösem NTM-001 bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein männlicher oder weiblicher Chinese, dessen leibliche Eltern und Großeltern chinesischer Abstammung sind, im Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich beim Screening.
2. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 24,0 kg/m2 bei Screening und Baseline.
3. Das Subjekt hat bei Screening und Baseline ein Körpergewicht von ≥ 50 kg.
4. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, wie vom Ermittler festgestellt, basierend auf der Anamnese, keine Befunde von klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischen Labortests beim Screening und Baseline.
5. Das Subjekt hat eine normale Nierenfunktion (CrCl ≥ 90 ml/min), wie durch die Cockcroft-Gault-Formel bei Screening und Baseline bestimmt.
6. Negativer Schwangerschaftstest im Blut beim Screening und negativer Urintest bei Baseline für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Für die Zwecke dieser Studie ist WOCBP definiert als: „Alle weiblichen Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie sind seit mindestens 24 Monaten postmenopausal, seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril oder vor der ersten Dosis mindestens 6 Wochen sexuell inaktiv und während des gesamten Studiums".
7. Das Subjekt ist in der Lage, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren und ist bereit, die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.
8. Der Proband gibt vor der Durchführung eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ketorolac oder einen der Hilfsstoffe in den Test- oder Referenzformulierungen
2. Es gibt Hinweise in der Krankengeschichte des Probanden oder in der medizinischen Untersuchung oder in klinischen Laborergebnissen auf klinisch signifikante hepatische, renale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder andere signifikante akute oder chronische Anomalien, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten bei Versuchsverfahren oder -ergebnissen ausdrücklich die Aufnahme, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des untersuchten Wirkstoffs.
3. Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder nicht zugestimmt haben, während des Studienzeitraums auf Tabakprodukte zu verzichten.

4. Das Subjekt hat signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

   1. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom oder positiver HIV-Antikörper.
   2. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv.
   3. Aktive Tuberkulose (Vorgeschichte einer Exposition oder eines positiven Tuberkulintests in der Vorgeschichte plus Vorhandensein klinischer Symptome, körperlicher oder radiologischer Befunde). Wenn der Prüfarzt eine potenzielle Risikoanamnese für Tuberkulose vermutet, kann der Arzt den Quanteferon®-Test verwenden, um das Risiko auszuschalten.
5. Das Subjekt hat chronische Unterernährung oder schwere Hypovolämie.
6. Das Subjekt ist schwanger oder stillt. Der Schwangerschaftsstatus wird durch einen Serumtest auf qualitatives humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und einen Urintest zu Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter bestätigt.
7. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis für Amphetamine, einschließlich Methylendioxymethamphetamin und Methamphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Marihuana (THC), Opioide, einschließlich Opiate und Methadon oder Alkohol (Blut) beim Screening oder Baseline.
8. Das Subjekt hat in den letzten 2 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche in der Vorgeschichte. Eine Einheit Alkohol entspricht 1 Dose Bier, 1 Glas Wein oder dem Äquivalent von 1 alkoholischen Getränk. Alkoholkonsum ist innerhalb von 96 Stunden vor dem Betreten des Studienzentrums an Tag -1 und während der gesamten Studie bis zur Entlassung verboten.
9. Der Proband hat in den 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments mehr als 50 ml Blut gespendet oder verloren.
10. Der Proband hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss des Besuchs am Ende der Studie / des vorzeitigen Abbruchs oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats eingenommen oder muss es einnehmen. was länger war.
11. Dem Subjekt wurde innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt ein Lebendimpfstoff verabreicht.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Kontakt mit einem bestätigten oder vermuteten COVID-19-Patienten aufgenommen.
13. Das Subjekt hat in den letzten 3 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was größer war, an einer klinischen Studie teilgenommen oder in der Vergangenheit daran teilgenommen.

14. Der Proband hat einen medizinischen Zustand, bei dem der Prüfarzt feststellt, dass der Proband für diese Studie nicht geeignet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Probanden mit kontraindizierten Zuständen, wie auf dem Ketorolac-Produktetikett beschrieben, wie z.

    1. Eine Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen oder aktive Magengeschwüre
    2. Eine Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs
    3. Vorgeschichte oder vermutete oder bestätigte zerebrovaskuläre Blutung, hämorrhagische Diathese, unvollständige Hämostase
    4. Erhöhtes Blutungsrisiko nach Ermessen des Untersuchers aufgrund von Vor-/Begleiterkrankungen, Laborwerten, Einnahme des Medikaments mit gerinnungshemmender Wirkung (z. B. Warfarin) oder chirurgischer Komplikation
    5. Risiko für Nierenversagen aufgrund von Volumenmangel
    6. Gleichzeitige Anwendung von Aspirin oder NSAID, Probenecid oder Pentoxifyllin
15. Subjekt ist institutionalisiert.
16. Das Subjekt hat eine psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde oder die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

17. Frauen im gebärfähigen Alter weigern sich, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

    1. IUP für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie vorhanden;
    2. Barrieremethoden (wie Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie;
    3. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 6 Monate vor Aufnahme des Patienten in die Studie);
    4. hormonelle Kontrazeption für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 2 Jahren über Amenorrhoe berichten.
18. Männliche Probanden, die zur Fortpflanzung neigen, weigern sich, während der gesamten Studie und bis mindestens 90 Tage nach der Arzneimittelverabreichung ein akzeptables Verhütungsschema zu verwenden.
19. Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors dürfen NICHT an dieser Studie teilnehmen.