Фармакокинетическое исследование внутривенного введения NTM-001 у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

1. Субъектом является китаец мужского или женского пола, чьи биологические родители, бабушка и дедушка имеют китайское происхождение, в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент скрининга.
2. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 24,0 кг/м2 при скрининге и исходном уровне.
3. Субъект имеет массу тела ≥50 кг при скрининге и исходном уровне.
4. Субъект находится в добром здравии, как определил Исследователь на основании истории болезни, отсутствия клинических значимых аномалий при медицинском осмотре, показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных анализов при скрининге и исходном уровне.
5. Субъект имеет нормальную функцию почек (CrCl ≥ 90 мл/мин), как определено по формуле Кокрофта-Голта при скрининге и исходном уровне.
6. Отрицательный анализ крови на беременность при скрининге и отрицательный анализ мочи при исходном уровне для женщин детородного возраста (WOCBP). Для целей этого исследования WOCBP определяется как: «Все субъекты женского пола после полового созревания, если они не находятся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев, хирургически бесплодны в течение как минимум 6 месяцев или сексуально неактивны в течение как минимум 6 недель до первой дозы. и на протяжении всего исследования».
7. Субъект может хорошо общаться со следователем и готов соблюдать требования всего исследования.
8. Субъект предоставляет письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет известную гиперчувствительность к кеторолаку или любому из вспомогательных веществ в тестируемом или эталонном препаратах.
2. В истории болезни субъекта, в результатах медицинского осмотра или клинических лабораторных исследованиях имеются доказательства любых клинически значимых заболеваний печени, почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, легочной, гематологической или других значительных острых или хронических аномалий, которые могут повлиять либо на безопасность субъекта, с процедурами испытаний или исходами, явно абсорбцией, распределением, метаболизмом или экскрецией исследуемого активного агента.
3. Субъекты, которые выкуривали более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или не соглашались воздерживаться от употребления каких-либо табачных изделий в течение периода исследования.

4. Субъект имеет серьезные острые или хронические инфекции, в том числе, среди прочего:

   1. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита или положительный результат на антитела к ВИЧ.
   2. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV).
   3. Активный туберкулез (в анамнезе контакт или положительная туберкулиновая проба в анамнезе плюс наличие клинических симптомов, физические или рентгенологические данные). Если исследователь подозревает наличие в анамнезе потенциального риска туберкулеза, врач может использовать тест Квантеферон®, чтобы исключить риск.
5. У субъекта хроническое недоедание или тяжелая гиповолемия.
6. Субъект беременна или кормит грудью. Статус беременности будет подтвержден анализом сыворотки на качественный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и анализом мочи на исходном уровне для женщин детородного возраста.
7. Субъект имеет положительный результат теста на амфетамины, включая метилендиоксиметамфетамин и метамфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, марихуану (ТГК), опиоиды, включая опиаты и метадон, или алкоголь (кровь) при скрининге или исходном уровне.
8. Субъект в анамнезе злоупотреблял наркотиками или алкоголем за последние 2 года или употреблял алкоголь более 21 единицы в неделю. Единица алкоголя будет эквивалентна 1 банке пива, 1 бокалу вина или эквиваленту 1 алкогольного напитка. Употребление алкоголя запрещено в течение 96 часов до входа в исследовательский центр в день -1 и на протяжении всего исследования до выписки.
9. Субъект сдал или потерял более 50 мл крови за 3 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Субъект принимал или должен будет принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты (включая витамины и пищевые или травяные добавки) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения до завершения визита в конце/досрочном прекращении исследования или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что было длиннее.
11. Субъекту была введена живая вакцина в течение 28 дней до включения в исследование.
12. Субъект контактировал с пациентом с подтвержденным или подозреваемым COVID-19 в течение 14 дней до скрининга.
13. Субъект в настоящее время или в прошлом участвовал в клинических исследованиях за последние 3 месяца или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше.

14. У субъекта есть какое-либо заболевание, при котором исследователь определяет, что субъект не подходит для этого исследования, включая, помимо прочего, субъекты, у которых есть противопоказания, как указано на этикетке продукта кеторолака, такие как:

    1. История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения или перфорации или активной пептической язвы
    2. Наличие в анамнезе астмы, крапивницы или реакций аллергического типа после приема аспирина или других НПВП.
    3. История или подозрение или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, неполный гемостаз
    4. Повышенный риск кровотечения на усмотрение исследователя на основании предшествующего/сопутствующего заболевания, лабораторных показателей, применения лекарств с антикоагулянтным эффектом (например, варфарин) или хирургических осложнений
    5. Риск почечной недостаточности из-за уменьшения объема
    6. Одновременное применение с аспирином или НПВП, пробенецидом или пентоксифиллином
15. Тема институционализирована.
16. Субъект имеет какое-либо психическое заболевание, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия или ограничивающее соблюдение требований исследования.

17. Женщины детородного возраста отказываются использовать один из следующих допустимых методов контроля над рождаемостью:

    1. ВМС в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование;
    2. барьерные методы (в виде презерватива или диафрагмы) со спермицидом не менее чем за 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования;
    3. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия минимум за 6 месяцев до включения пациента в исследование);
    4. гормональные контрацептивы не менее чем за 3 месяца до приема первой дозы исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение как минимум 2 лет.
18. Субъекты мужского пола, склонные к деторождению, отказываются от использования приемлемого режима контрацепции в течение всего исследования и, по крайней мере, в течение 90 дней после введения препарата.
19. Персонал исследовательского центра или сотрудники спонсора НЕ допускаются к участию в этом исследовании.