Une étude pharmacocinétique du NTM-001 intraveineux chez des sujets chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme chinois(e) dont les parents biologiques et les grands-parents sont d'origine chinoise, âgés de 18 à 45 ans, inclus au dépistage.
2. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 24,0 kg/m2 au dépistage et au départ.
3. Le sujet a un poids corporel ≥ 50 kg au dépistage et à la ligne de base.
4. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, aucune découverte d'anomalies cliniques significatives lors de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de laboratoire cliniques lors du dépistage et de la ligne de base.
5. Le sujet a une fonction rénale normale (ClCr ≥ 90 ml/min) telle que déterminée par la formule de Cockcroft Gault lors du dépistage et de la ligne de base.
6. Test de grossesse sanguin négatif au dépistage et test d'urine négatif au départ pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Aux fins de cette étude, WOCBP est défini comme suit : "Toutes les femmes après la puberté, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 24 mois, sont stériles chirurgicalement depuis au moins 6 mois ou sont sexuellement inactives pendant au moins 6 semaines avant la première dose et tout au long de l'étude ».
7. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'enquêteur et est prêt à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
8. Le sujet fournit un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une hypersensibilité connue au kétorolac ou à l'un des excipients des formulations de test ou de référence
2. Il existe des preuves dans les antécédents médicaux du sujet ou dans les résultats de l'examen médical ou du laboratoire clinique de toute anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique ou d'autres anomalies aiguës ou chroniques significatives sur le plan clinique qui pourraient influer sur la sécurité du sujet, interférer avec les procédures ou les résultats de l'essai, explicitement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'agent actif à l'étude.
3. Sujets qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage ou qui n'ont pas accepté de s'abstenir de consommer des produits du tabac pendant la période d'étude.

4. Le sujet a des infections aiguës ou chroniques importantes, y compris, entre autres :

   1. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu ou séropositivité au VIH.
   2. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) positif ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif.
   3. Tuberculose active (antécédents d'exposition ou antécédents de test tuberculinique positif, plus présence de symptômes cliniques, signes physiques ou radiographiques). Si l'investigateur soupçonne un antécédent de risque potentiel de tuberculose, le médecin peut utiliser le test Quanteferon® pour omettre le risque.
5. Le sujet souffre de malnutrition chronique ou d'hypovolémie sévère.
6. Le sujet est enceinte ou allaite. Le statut de grossesse sera confirmé par un dosage sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) qualitative lors du dépistage et par un dosage urinaire au départ pour les femmes en âge de procréer.
7. Le sujet a un résultat de test positif pour les amphétamines, y compris la méthylènedioxyméthamphétamine et la méthamphétamine, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, la marijuana (THC), les opioïdes, y compris les opiacés et la méthadone ou l'alcool (sang) lors du dépistage ou de la ligne de base.
8. Le sujet a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ou de consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaudra à 1 canette de bière, 1 verre de vin ou l'équivalent d'une boisson alcoolisée. La consommation d'alcool est interdite dans les 96 heures précédant l'entrée sur le site de l'étude au jour -1 et pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la sortie.
9. Le sujet a donné ou perdu plus de 50 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
10. Le sujet a pris ou aura besoin de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la visite de fin d'étude/d'arrêt anticipé ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la durée la plus longue.
11. - Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
12. Le sujet a contacté un patient COVID-19 confirmé ou suspecté dans les 14 jours précédant le dépistage.
13. - Le sujet a participé à une étude clinique actuelle ou passée au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus élevée.

14. Le sujet a une condition médicale dans laquelle l'investigateur détermine que le sujet n'est pas adapté à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets qui ont des conditions qui sont contre-indiquées comme indiqué sur l'étiquette du produit kétorolac, telles que :

    1. Antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation ou d'ulcère peptique actif
    2. Antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS
    3. Antécédents ou suspicion ou confirmation de saignement cérébrovasculaire, diathèse hémorragique, hémostase incomplète
    4. Risque accru de saignement à la discrétion de l'investigateur en fonction de la maladie antérieure/concomitante, des valeurs de laboratoire, de l'utilisation du médicament ayant un effet anticoagulant (comme la warfarine) ou d'une complication chirurgicale
    5. Risque d'insuffisance rénale due à une déplétion volémique
    6. Utilisation concomitante d'aspirine ou d'AINS, de probénécide ou de pentoxifylline
15. Le sujet est institutionnalisé.
16. Le sujet a une condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé ou qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

17. Les femmes en âge de procréer refusent d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

    1. DIU en place depuis au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude ;
    2. méthodes de barrière (comme préservatif ou diaphragme) avec spermicide pendant au moins 28 jours avant la première dose et tout au long de l'étude ;
    3. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant 6 mois minimum avant l'entrée du patient dans l'étude) ;
    4. contraception hormonale pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent avoir signalé une aménorrhée depuis au moins 2 ans.
18. Les sujets masculins aptes à procréer refusent d'utiliser un régime contraceptif acceptable pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament.
19. Le personnel du site de l'étude ou les employés du sponsor ne sont PAS autorisés à participer à cette étude.