En farmakokinetisk undersøgelse af intravenøs NTM-001 i sunde kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mandlig eller kvindelig kineser med hans/hendes biologiske forældre, og bedsteforældre er af kinesisk etnicitet, i alderen 18 til 45 år, inklusive ved screening.
2. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 og 24,0 kg/m2 ved screening og baseline.
3. Forsøgspersonen har en kropsvægt ≥50 kg ved screening og baseline.
4. Forsøgspersonen er ved godt helbred, som fastslået af investigator, baseret på sygehistorie, ingen fund af klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests ved screening og baseline.
5. Forsøgspersonen har normal nyrefunktion (CrCl ≥ 90 ml/min) som bestemt ved Cockcroft Gaults formel ved screening og baseline.
6. Negativ blodgraviditetstest ved screening og negativ urintest ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). I denne undersøgelses formål er WOCBP defineret som: "Alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 24 måneder, er kirurgisk sterile i mindst 6 måneder eller er seksuelt inaktive i mindst 6 uger før første dosis. og gennem hele studiet".
7. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og er villig til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
8. Forsøgspersonen giver et skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​en undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har kendt overfølsomhed over for ketorolac eller et eller flere af hjælpestofferne i test- eller referenceformuleringerne
2. Der er beviser i forsøgspersonens sygehistorie eller i lægeundersøgelsen eller kliniske laboratorieresultater af klinisk signifikante lever-, nyre-, gastrointestinale, kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske eller andre væsentlige akutte eller kroniske abnormiteter, som kan påvirke enten patientens sikkerhed, forstyrre med forsøgsprocedurer eller -resultater, eksplicit absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af det aktive stof, der undersøges.
3. Forsøgspersoner, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder forud for screeningen eller ikke gik med til at afstå fra at bruge tobaksprodukter i undersøgelsesperioden.

4. Personen har betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder bl.a.

   1. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom eller HIV-antistofpositivt.
   2. Hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen positiv eller hepatitis C virus (HCV) antistof positiv.
   3. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulintest, plus tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller røntgenologiske fund). Hvis investigator har mistanke om en potentiel risikohistorie for tuberkulose, kan lægen bruge Quanteferon®-testen til at udelade risikoen.
5. Personen har kronisk underernæring eller svær hypovolæmi.
6. Forsøgspersonen er gravid eller ammer. Graviditetsstatus vil blive bekræftet ved serumanalyse for kvalitativt humant choriongonadotropin (hCG) ved screening og urinanalyse ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder.
7. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for amfetaminer inklusive methylendioxymetamfetamin og metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana (THC), opioider inklusive opiater og metadon eller alkohol (blod) ved screening eller baseline.
8. Forsøgspersonen har tidligere haft et stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år eller et alkoholforbrug på mere end 21 enheder om ugen. En enhed alkohol vil svare til 1 dåse øl, 1 glas vin eller hvad der svarer til 1 alkoholholdig drik. Indtagelse af alkohol er forbudt inden for 96 timer før indrejse til undersøgelsesstedet på dag -1 og under hele undersøgelsen indtil udskrivelse.
9. Forsøgspersonen har doneret eller tabt mere end 50 ml blod i de 3 måneder forud for administrationen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonen har taget eller bliver nødt til at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud) inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen indtil afslutningen af ​​studiets afslutning/tidlig afslutningsbesøg eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der var længst.
11. Forsøgspersonen har fået en levende vaccine inden for 28 dage før studiestart.
12. Forsøgspersonen har kontaktet en bekræftet eller mistænkt COVID-19 patient inden for 14 dage før screening.
13. Forsøgspersonen har deltaget i nuværende eller tidligere kliniske undersøgelser inden for de seneste 3 måneder eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der var størst.

14. Forsøgspersonen har en hvilken som helst medicinsk tilstand, hvori efterforskeren fastslår, at forsøgspersonen ikke er egnet til denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, forsøgspersoner, der har tilstande, der er kontraindiceret som beskrevet i ketorolac-produktetiketten, såsom:

    1. En historie med mavesår eller gastrointestinal blødning eller perforation eller aktiv mavesår
    2. En historie med astma, nældefeber eller allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er
    3. Anamnese med eller mistanke om eller bekræftet cerebrovaskulær blødning, hæmoragisk diatese, ufuldstændig hæmostase
    4. Øget risiko for blødning efter investigators skøn baseret på tidligere/samtidig sygdom, laboratorieværdier, brug af medicinen med antikoagulerende effekt (såsom warfarin) eller kirurgisk komplikation
    5. Risiko for nyresvigt på grund af volumenmangel
    6. Samtidig brug af aspirin eller NSAID, probenecid eller pentoxifyllin
15. Emnet er institutionaliseret.
16. Forsøgspersonen har en psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke, eller som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.

17. Kvinder i den fødedygtige alder nægter at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

    1. spiral på plads i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen;
    2. barrieremetoder (som kondom eller diafragma) med spermicid i mindst 28 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen;
    3. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 6 måneder før patienten går ind i undersøgelsen);
    4. hormonel prævention i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder skal have rapporteret amenoré i mindst 2 år.
18. Mandlige forsøgspersoner, der er tilbøjelige til at formere sig, nægter at bruge et acceptabelt præventionsregime under hele undersøgelsen og indtil mindst 90 dage efter lægemiddeladministrationen.
19. Undersøgelsesstedets personale eller sponsors medarbejdere må IKKE deltage i denne undersøgelse.