Studie fáze III TY-9591 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (FLETEO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a < 80 let.
2. Lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC diagnostikovaný histologií nebo cytologií.
3. Přítomnost aktivačních EGFR-senzitivních mutací (včetně delecí exonu 19, L858R, výše uvedené mutace samotné nebo koexistující s jinými EGFR-mutovanými místy).
4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. Skóre ECOG je 0-1 a nedochází k žádnému zhoršení 2 týdny před studií a očekávané přežití není kratší než 3 měsíce.
7. Přiměřená funkce rezervy kostní dřeně a žádná dysfunkce jater, ledvin a koagulace.
8. Pacienti mužského pohlaví a pacientky v reprodukčním věku by měli přijmout adekvátní antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem; Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test do 7 dnů po první dávce.
9. Pacienti, kteří se zotavili ze všech toxicit stupně ≤ 1 souvisejících s předchozími protirakovinnými terapiemi (CTCAE v 5.0), s výjimkou alopecie, neuropatie související s platinovou terapií (kde je povolena hodnota ≤2) před první dávkou studijní léčby.
10. Pacienti mohou formulář informovaného souhlasu porozumět a dobrovolně jej podepsat.
11. Pacient schopný splnit studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli z následujících ošetření:

   1. Předchozí léčba inhibitorem EGFR;
   2. Předchozí léčba Systematickou protinádorovou terapií (včetně cílené léčby, bioterapie a imunoléčivé terapie atd.)；
   3. předchozí léčba standardní chemoterapií s 28 dny před první dávkou studovaného léčiva a protinádorová léčba tradiční čínské medicíny během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva;
   4. Příjem záření do více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření, které muselo být dokončeno do 28 dnů od první dávky studijní léčby; Radioterapie s omezeným polem záření do 7 dnů od první dávky studijní léčby nebo paliativní radioterapie pro kostní metastázy;
   5. Nekontrolovatelný nebo špatně kontrolovaný pleurální a břišní výpotek;
   6. velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studijní léčby;
   7. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo alespoň během 14 dnů před podáním první dávky) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450 (CYP)3A4;
   8. Pacienti, kteří během studie dostávají a potřebují pokračovat v užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo mohou způsobit tachykardii;
   9. Účastníci jiných klinických studií (jiných než neintervenčních klinických studií) během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku.
2. Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom nebo převaha spinocelulárních komponent u NSCLC.
3. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
4. Pacienti mají kompresi míchy způsobenou nádorem.
5. Klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce může ovlivnit požití, transport nebo absorpci studovaných léčiv.

6. Srdeční funkce a onemocnění jsou v souladu s následujícím:

   1. Opravený interval QT (QTc) ≥ 470 milisekund ze 3 časů elektrokardiogramů (EKG);
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu;
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
7. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, virem hepatitidy c (HCV) nebo virem hepatitidy b (HBV), s výjimkou asymptomatických přenašečů chronické hepatitidy b nebo hepatitidy c.
8. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky nebo radiační pneumonitidy vyžaduje léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivních onemocnění ILD.
9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Jakékoli jiné onemocnění nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo může ovlivnit bezpečnost nebo dodržování studie.
12. Hypersenzitivita na zkoumané léčivo nebo podobné sloučeniny nebo pomocné látky.