Phase-III-Studie zu TY-9591 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (FLETEO)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren und < 80 Jahren.
2. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie.
3. Vorhandensein einer aktivierenden EGFR-empfindlichen Mutation (einschließlich Exon 19-Deletionen, L858R, die oben genannten Mutationen allein oder zusammen mit anderen EGFR-mutierten Stellen).
4. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
6. Der ECOG-Score beträgt 0-1, und es gibt keine Verschlechterung 2 Wochen vor der Studie, und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate.
7. Ausreichende Knochenmarkreservefunktion und keine Leber-, Nieren- und Gerinnungsstörung.
8. Männliche Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament ergreifen; Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis negative Schwangerschaftstestergebnisse.
9. Patienten, die sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung von allen Toxizitäten ≤ 1. Grades im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien (CTCAE v 5.0) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie, platintherapiebedingter Neuropathie (wo ≤ 2 zulässig ist).
10. Patienten können die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
11. Patient in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Behandlungen:

   1. Vorherige Behandlung mit EGFR-Hemmer;
   2. Frühere Behandlung mit systematischer Antitumortherapie (einschließlich zielgerichteter Therapie, Biotherapie und Immuntherapie usw.)；
   3. Vorherige Behandlung mit Standard-Chemotherapie mit 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und Antitumortherapie der traditionellen chinesischen Medizin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   4. Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld, das innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen werden musste; Strahlentherapie mit begrenztem Strahlenfeld innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen;
   5. Unkontrollierbarer oder schlecht kontrollierter Pleura- und Baucherguss;
   6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   7. Patienten, die derzeit (oder mindestens innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis) Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms (CYP)3A4 sind;
   8. Patienten, die während der Studie Medikamente erhalten und weiterhin erhalten müssen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder eine Tachykardie verursachen können;
   9. Teilnehmer an anderen klinischen Studien (außer nicht-interventionellen klinischen Studien) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
2. Pathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom oder Vorherrschen von Plattenepithelkarzinomen bei NSCLC.
3. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
4. Die Patienten haben eine tumorbedingte Kompression des Rückenmarks.
5. Eine klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion kann die Einnahme, den Transport oder die Resorption der Studienmedikamente beeinträchtigen.

6. Herzfunktion und -erkrankung stimmen mit Folgendem überein:

   1. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)≥ 470 Millisekunden aus 3-maligem Elektrokardiogramm (EKG);
   2. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus;
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen;
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
7. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), mit Ausnahme von asymptomatischen chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Trägern.
8. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte, medikamenteninduzierte ILD oder Strahlenpneumonitis erfordern eine Behandlung mit Steroiden oder Hinweise auf klinisch aktive ILD-Erkrankungen.
9. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Jede andere Krankheit oder Erkrankung, die instabil ist oder die Sicherheit oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann.
12. Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder ähnliche Verbindungen oder Hilfsstoffe.