Étude de phase III sur le TY-9591 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (FLETEO)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et < 80 ans.
2. NSCLC localement avancé ou métastatique diagnostiqué par histologie ou cytologie.
3. Présence d'une mutation activatrice sensible à l'EGFR (y compris les délétions de l'exon 19, L858R, les mutations mentionnées ci-dessus seules ou coexistant avec d'autres sites mutés par l'EGFR).
4. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour le NSCLC localement avancé ou métastatique.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Le score ECOG est de 0-1, et il n'y a pas de détérioration 2 semaines avant l'étude, et la survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois.
7. Fonction adéquate de réserve de moelle osseuse et absence de dysfonctionnement du foie, des reins et de la coagulation.
8. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après le dernier traitement médicamenteux à l'étude ; Les femmes en âge de procréer ont des résultats de test de grossesse négatifs dans les 7 jours suivant la première dose.
9. - Patients ayant récupéré de toutes les toxicités de grade ≤ 1 liées à des traitements anticancéreux antérieurs (CTCAE v 5.0) à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie liée à la thérapie au platine (où ≤ 2 est autorisé) avant la première dose du traitement à l'étude.
10. Les patients peuvent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
11. Patient capable de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. L'un des traitements suivants :

   1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR ;
   2. Traitement antérieur par thérapie antitumorale systématique (y compris thérapie ciblée, biothérapie et immunothérapie, etc.)；
   3. Traitement antérieur avec chimiothérapie standard avec 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et thérapie antitumorale de médecine traditionnelle chinoise dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
   4. Recevoir un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement qui devait être complété dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ; Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie palliative pour les métastases osseuses ;
   5. Épanchement pleural et abdominal incontrôlable ou mal contrôlé ;
   6. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   7. Patients recevant actuellement (ou au moins dans les 14 jours précédant la première dose) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ;
   8. Les patients qui reçoivent et doivent continuer à recevoir des médicaments pendant l'étude qui sont connus pour allonger l'intervalle QTc ou qui peuvent provoquer une tachycardie ;
   9. Participants à d'autres essais cliniques (autres que les essais cliniques non interventionnels) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
2. Carcinome épidermoïde confirmé pathologiquement ou prédominance du composant épidermoïde dans le NSCLC.
3. Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases leptoméningées.
4. Les patients ont une compression de la moelle épinière causée par une tumeur.
5. Un dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement grave peut affecter l'ingestion, le transport ou l'absorption des médicaments à l'étude.

6. La fonction cardiaque et la maladie sont compatibles avec les éléments suivants :

   1. Intervalle QT corrigé (QTc)≥ 470 millisecondes à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ;
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme ;
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ;
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
7. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis, le virus de l'hépatite c (VHC) ou le virus de l'hépatite b (VHB), à l'exception des porteurs asymptomatiques de l'hépatite b chronique ou de l'hépatite c.
8. Les antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie radique nécessitent un traitement aux stéroïdes ou tout signe de PID cliniquement active.
9. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Toute autre maladie ou condition médicale instable ou susceptible d'affecter la sécurité ou la conformité à l'étude.
12. Hypersensibilité au médicament expérimental ou à des composés ou excipients similaires.